Dica do autor: O ponto chave aqui é saber onde cada síndrome hereditária atua na cadeia da depuração da bilirrubina. A bilirrubina não conjugada (indireta) é lipossolúvel, circula ligada à albumina e aumenta quando há superprodução (hemólise) ou defeito na captação/conjugação pelo hepatócito — pense em síndromes como Gilbert e Crigler-Najjar. Já a bilirrubina conjugada (direta) é hidrossolúvel e o problema costuma estar na excreção canalicular ou no transporte biliar; nesses casos a bilirrubina pode aparecer na urina e há alteração no trânsito hepatobiliar. Dubin‑Johnson e Rotor são exemplos clássicos de hiperbilirrubinemia com predomínio da fração conjugada, sendo o pulo do gato distinguir defeito de conjugação (UGT1A1) de defeito de excreção (canais/transportadores como MRP2/ABCC2). Clinicamente, Dubin‑Johnson costuma ser uma icterícia benigna, com fígado escuro ao exame macroscópico, enquanto Crigler‑Najjar tipo I é a forma mais grave, com risco de kernicterus neonatal, e Gilbert é uma diminuição leve da atividade de UGT1A1, com icterícia transitória em jejum/estresse.

Alternativa A: CORRETA. Dubin‑Johnson caracteriza‑se por elevação predominante da bilirrubina conjugada por falha no transporte canalicular da bilirrubina conjugada para a bile (defeito no transportador MRP2/ABCC2). O quadro é geralmente benigno, com icterícia intermitente e fígado escuro ao corte (acúmulo de pigmento), e há presença de bilirrubina conjugada na urina. Portanto, é a síndrome hereditária que cursa com predomínio da bilirrubina conjugada.

Alternativa B: INCORRETA. Gilbert é uma síndrome muito comum e benigna causada por redução discreta da atividade da UGT1A1, levando a elevação leve e predominantemente de bilirrubina não conjugada (indireta), especialmente em jejum, estresse ou infecções. Não é uma doença de excreção conjugada, portanto não se trata de predomínio de bilirrubina conjugada.

Alternativa C: INCORRETA. Crigler‑Najjar tipo I é a forma mais grave de defeito na conjugação: ausência quase total da atividade da UGT1A1, com acúmulo massivo de bilirrubina não conjugada desde o período neonatal e alto risco de kernicterus. A fração predominante é a não conjugada, não a conjugada.

Alternativa D: INCORRETA. Crigler‑Najjar tipo II também é um defeito da conjugação (atividade reduzida, não ausente) e resulta em elevação da bilirrubina não conjugada, embora menos grave que o tipo I e responsivo a indutores enzimáticos como fenobarbital. Novamente, predomina a fração indireta, e não a conjugada.

Resposta: Alternativa A