Dica do autor: A acondroplasia é um exemplo clássico de doença monogênica com herança autossômica dominante, na qual a maior parte dos casos resulta de mutações pontuais de novo no gene FGFR3. O pulo do gato é entender que “dominante” não implica que os pais sempre tenham a doença — quando a mutação surge no gameta ou no embrião precoce, o indivíduo afetado pode ser o primeiro na família. Existe também o efeito da idade paterna, que aumenta a chance de mutações de novo, e a possibilidade, rara, de mosaicismo gonadal em um dos progenitores, o que altera um pouco o risco de recorrência. No atendimento, além de explicar a natureza dominante da doença, o aconselhamento genético deve abordar risco de recorrência (geralmente baixo se nenhum dos pais for afetado clinicamente), opções de testes moleculares para confirmar a mutação no probando e, se necessário, investigação de mosaicismo parental quando indicado.

Alternativa A: INCORRETA. A acondroplasia não é herança multifatorial. Doenças multifatoriais resultam da interação entre vários genes e fatores ambientais e costumam mostrar agregação familiar com gradiente de risco; já aqui o fenótipo típico decorre quase sempre de uma mutação pontual em um único gene (FGFR3) com efeito dominante sobre o desenvolvimento ósseo.

Alternativa B: CORRETA. Essa alternativa descreve o mecanismo verdadeiro: a doença é autossômica dominante e grande parte dos casos observados em famílias sem histórico prévio decorre de mutação nova. É por isso que pais fenotipicamente normais podem ter um filho acometido. Vale lembrar que confirmação molecular é possível e que existe uma pequena probabilidade de recorrência por mosaicismo parental.

Alternativa C: INCORRETA. Não se trata de herança ligada ao sexo nem de um padrão em que apenas mães portadoras transmitem para filhos. A acondroplasia afeta homens e mulheres e é transmitida por um gene autossômico; se um dos pais for acometido, a chance de transmitir a mutação a cada filho é de aproximadamente 50%.

Alternativa D: INCORRETA. A cariotipagem não é útil nesse contexto, porque a acondroplasia é causada por uma mutação pontual e não por aneuploidia ou grandes rearranjos cromossômicos detectáveis em cariótipo. O exame indicado é o estudo molecular do FGFR3; o cariótipo seria desnecessário exceto se houver sinais de outras alterações cromossômicas.

Resposta: Alternativa B