Dica do autor: A anemia macrocítica megaloblástica tem um "pulo do gato": é uma falha na síntese do DNA. Ou seja, as células têm citoplasma que amadurece normalmente, mas o núcleo fica atrasado (assícronia núcleo‑cito), gerando macrócitos ovalados e neutrófilos hipersegmentados. As causas clássicas são deficiência de vitamina B12 e de ácido fólico e agentes que interferem na via de síntese de timidina (ex.: metotrexato, trimetoprima, 5‑fluorouracil, zidovudina, hidroxiureia). Achados importantes: VCM elevado, macrócitos, neutrófilos hipersegmentados, medula com hematopoiese megaloblástica. Já condições como mielodisplasia e hipotireoidismo costumam gerar macrocitose, porém por mecanismos distintos (displasia ou alterações metabólicas) — são macrocitose não‑megaloblásticas na maior parte dos casos. Fique ligado: para diferenciar clinicamente, o achado de neutrófilos hipersegmentados e resposta a reposição de B12/folato apontam para megaloblastose; quando há displasia celular difusa e citopenias múltiplas, pense em MDS.

Alternativa A: INCORRETA. A deficiência de B12 (I) é causa típica de anemia macrocítica megaloblástica, mas o hipotireoidismo (V) provoca, na maior parte das vezes, macrocitose não‑megaloblástica por mecanismos metabólicos e redução do turnover eritrocitário. Portanto, combinar I e V como causas exclusivas de megaloblastose está errado.

Alternativa B: INCORRETA. Inibidores da síntese de DNA (III) realmente causam anemia megaloblástica. No entanto, a mielodisplasia (IV) geralmente provoca macrocitose por displasia e ineficácia medular — não é caracteristicamente megaloblástica. Pode haver confusão morfológica, mas MDS é classificada como macrocitose não‑megaloblástica na maioria dos casos.

Alternativa C: CORRETA. I (deficiência de vitamina B12), II (deficiência de ácido fólico) e III (inibidores da síntese de DNA) são as causas clássicas de anemia macrocítica megaloblástica, porque todas comprometem a síntese de DNA e levam à assícronia núcleo‑cito, macrócitos ovalados, neutrófilos hipersegmentados e medula megaloblástica.

Alternativa D: INCORRETA. Acrescentar a mielodisplasia (IV) à tríade I‑II‑III torna a opção incorreta, já que MDS normalmente causa macrocitose por displasia e não o quadro megaloblástico clássico resultante de falha na síntese de DNA.

Alternativa E: INCORRETA. Incluir o hipotireoidismo (V) também é equívoco: apesar de o hipotireoidismo poder cursar com aumento do VCM, o mecanismo costuma ser não‑megaloblástico. Portanto, a lista completa I–V não corresponde às causas de anemia macrocítica megaloblástica.

Resposta: Alternativa C