Dica do autor: A hiperplasia prostática benigna é um processo complexo e multifatorial, em que os andrógenos têm papel central, mas não exclusivo. O pulo do gato é entender que a testosterona circulante não age sozinha: dentro da próstata parte da testosterona é convertida pela enzima 5α-redutase em diidrotestosterona (DHT), que liga-se ao receptor androgênico com muito mais afinidade e induz sinais de proliferação estromal e epitelial. Existem isoformas da 5α-redutase com distribuição tecidual distinta — a isoforma tipo 2 é a mais relevante na próstata adulta — e a produção intraprostática de DHT pode manter estímulo mesmo quando a testosterona sérica diminui com a idade. Além disso, fatores locais (citocinas, inflamação, fatores de crescimento) e alterações esteroidogênicas periféricas (conversão de andrógenos adrenais) modulam a resposta, por isso falar apenas em testosterona/DHT como únicas causas é simplista. Por fim, o DHT é muito mais potente que a testosterona no que tange à ativação dos genes androgênicos, e é esse fato que fundamenta o uso de inibidores da 5α-redutase na prática clínica.

Alternativa A: INCORRETA. Dizer que testosterona e DHT são as "únicas" causas da hiperplasia é reduzir demais o problema. A HPB envolve envelhecimento, estroma, epitélio, inflamação crônica, fatores de crescimento e influência estrogênica local, além da contribuição de precursores adrenais que podem ser convertidos intraprostáticamente em andrógenos ativos. Os andrógenos são necessários, mas não suficientes isoladamente para explicar todo o quadro.

Alternativa B: INCORRETA. A afirmação de que a quantidade total de receptores androgênicos diminui com o envelhecimento, causando menor resposta, não é a explicação predominante para a HPB. Na prática, apesar da queda da testosterona sérica com a idade, a próstata mantém ou mesmo concentra a ação androgênica através da conversão local em DHT e alterações na sinalização intracelular. Portanto, o mecanismo da HPB não se resume a uma redução de receptores que torne a próstata menos responsiva; pelo contrário, há manutenção do estímulo androgênico intraprostático.

Alternativa C: CORRETA. O DHT é efetivamente muito mais potente que a testosterona na ativação do receptor androgênico — a relação clássica é próxima de 10:1 em termos de potência androgênica para efeitos teciduais relevantes. Isso explica por que a inibição da 5α-redutase, reduzindo a conversão de T para DHT, tem efeito clínico em reduzir o volume prostático e os sintomas em pacientes selecionados.

Alternativa D: INCORRETA. Das isoformas da 5α-redutase, a tipo 2 é a predominante na próstata adulta — é essa isoforma que foi alvo histórico dos inibidores (finasterida age preferencialmente na tipo 2). A isoforma tipo 1 é mais expressa em pele e fígado e tem papel menor na próstata masculina adulta.

Alternativa E: INCORRETA. Não é verdade que apenas a testosterona testicular entra na próstata. Precursores adrenais (como DHEA e androstenediona) podem ser convertidos localmente em testosterona e DHT dentro da próstata, contribuindo para o pool intraprostático de andrógenos. Assim, a fonte adrenal também tem importância, sobretudo em estados de baixa testosterona gonadal.

Resposta: Alternativa C