Dica do autor: A terbinafina é um antifúngico da classe das alilaminas, amplamente utilizada no tratamento de onicomicoses e outras micoses superficiais, devido à sua excelente penetração na queratina e longa meia-vida tecidual. Diferente dos azóis, que atuam em uma etapa posterior da via de síntese do ergosterol, a terbinafina age logo no início dessa via, inibindo a enzima esqualeno epoxidase. Essa enzima é responsável pela conversão do esqualeno em esqualeno epóxido, um passo inicial e essencial na síntese do ergosterol. Quando essa enzima é inibida, há acúmulo intracelular de esqualeno, uma substância que se torna tóxica para as células fúngicas, levando à morte celular. Ao mesmo tempo, a produção de ergosterol diminui, desestabilizando a membrana celular fúngica, mas o efeito tóxico pelo acúmulo de esqualeno é o principal mecanismo de ação da terbinafina. Esse detalhe farmacodinâmico é crucial para diferenciá-la dos azóis nos tratamentos dermatológicos.

Alternativa A: INCORRETA. O lanosterol é um metabólito posterior ao esqualeno na via de síntese do ergosterol. Como a terbinafina bloqueia a conversão do esqualeno, a produção de lanosterol é reduzida, e não aumentada. Além disso, o efeito principal da terbinafina é o acúmulo de esqualeno, e não a inibição direta do ergosterol.

Alternativa B: CORRETA. A inibição da esqualeno epoxidase pela terbinafina leva ao acúmulo intracelular de esqualeno, que em concentrações elevadas se torna tóxico para os fungos. Esse acúmulo é um dos principais fatores responsáveis pela atividade fungicida da terbinafina, além da consequente diminuição do ergosterol na membrana celular.

Alternativa C: INCORRETA. O citocromo b está associado à cadeia respiratória mitocondrial dos fungos e é alvo de outras classes de antifúngicos, como as estilbenoquinolinas. A terbinafina não interfere na função mitocondrial diretamente, e seu mecanismo é independente da cadeia respiratória.

Alternativa D: INCORRETA. A parede celular fúngica, composta por β-glucanos, quitina e glicoproteínas, não é afetada pela terbinafina. A enzima β-1,3-D-glucano sintase, responsável pela formação dos β-glucanos, é o alvo das equinocandinas, como a caspofungina. Logo, essa alternativa descreve um mecanismo de outra classe antifúngica.

Alternativa E: INCORRETA. A via do mevalonato é importante para a síntese de isoprenoides e outros precursores de esteróis, mas a terbinafina atua depois desse ponto. Ela não bloqueia a via do mevalonato diretamente. O bloqueio descrito nessa alternativa é mais associado a estatinas, usadas na dislipidemia.

Resposta: Alternativa B

Referências:

1. Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman's: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 14ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.
2. Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Mandell, Douglas e Bennett: Doenças Infecciosas - Princípios e Prática. 9ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.