Dica do autor: A síndrome de Cushing por produção ectópica de ACTH/CRH ocorre quando tumores fora da hipófise secretam esses hormônios, levando a hiperestimulação das glândulas adrenais e excesso de cortisol. Na prática, o pulo do gato é reconhecer que os tumores neuroendócrinos são os principais culpados: o microcitoma (carcinoma de pequenas células) e os carcinoides (bronquiais e tímicos) costumam ser produtores de ACTH; neoplasias neuroendócrinas de pâncreas também podem, embora com menos frequência. Clinicamente a síndrome ectópica costuma apresentar início mais rápido e manifestações mais intensas (hipocalemia discreta a grave, fraqueza, hipertensão refratária) e costuma não suprimir ao teste de dexametasona em altas doses — o que nos leva a investigar tumores extra‑hipofisários com imagem e, se necessário, amostras de seio petroso inferior para confirmação.

Alternativa A: INCORRETA. O carcinoide de timo (I) é capaz de produzir ACTH ectópico e causar síndrome de Cushing, mas afirmar "Apenas I" é errado porque existem outras neoplasias que também produzem ACTH/CRH (por exemplo carcinoma pulmonar e tumores pancreáticos neuroendócrinos).

Alternativa B: INCORRETA. O carcinoma de pulmão, especialmente o carcinoma de pequenas células, é uma das causas mais comuns de produção ectópica de ACTH, mas não é a única. Dizer "Apenas II" desconsidera outros tumores produtores como os carcinoides tímicos e alguns pNETs.

Alternativa C: INCORRETA. Carcinomas de pâncreas neuroendócrinos podem secretar ACTH/CRH e provocar síndrome de Cushing, porém representam uma causa menos frequente. A opção "Apenas III" é incorreta por excluir causas mais prevalentes, como carcinoma pulmonar e carcinoide tímico.

Alternativa D: INCORRETA. "Apenas II e III" inclui duas causas possíveis (carcinoma de pulmão e carcinoma de pâncreas), mas omite o carcinoide de timo, que também é descrito classicamente como produtor ectópico de ACTH. Portanto, essa alternativa está incompleta.

Alternativa E: CORRETA. Todas as três neoplasias listadas — carcinoide de timo, carcinoma de pulmão (particularmente pequenas células) e carcinoma neuroendócrino de pâncreas — podem estar associadas à síndrome de Cushing por produção ectópica de ACTH/CRH. No fim das contas, o reconhecimento se dá pela associação clínica e pelas investigações hormonais e de imagem.

Resposta: Alternativa E