Dica do autor: O pulo do gato para entender a defesa contra a hipoglicemia é enxergar a resposta em camadas temporais. A primeira e mais imediata proteção vem da redução da insulina circulante — é esse freio que permite ao fígado liberar glicose. Se a insulina não cair (por exemplo, no uso de insulina exógena ou em insulinoma), as demais defesas pouco adiantam. Logo depois, vêm os hormônios contrarreguladores: glucagon e adrenalina (epinefrina), que ativam glicogenólise e gliconeogênese. Em seguida, em resposta mais tardia, aparecem o cortisol e o hormônio do crescimento, que sustentam a glicemia em horas/dias, aumentando a produção de glicose e reduzindo o uso periférico. IGF‑1 não faz parte da resposta aguda — em vez disso tem efeitos insulinomiméticos crônicos e não protege contra queda rápida da glicemia. Fique ligado: na prática, pacientes que recebem insulina exógena ou secretagogos podem perder a “primeira linha” de defesa (a queda de insulina), tornando as hipoglicemias mais graves e com menor sinalização autonômica.

Alternativa A: INCORRETA. A epinefrina (adrenalina) é um importante hormônio contrarregulador — aumenta glicogenólise hepática e muscular e estimula a gliconeogênese, além de provocar sintomas autonômicos (taquicardia, tremor, sudorese). Mas ela não é a primeira defesa: sua liberação ocorre após a queda de insulina e em seguida ao glucagon, sendo mais um reforço rápido, porém secundário, na sequência de eventos.

Alternativa B: INCORRETA. O glucagon é peça-chave na resposta contra a hipoglicemia — promove glicogenólise hepática e estimula gliconeogênese — e age cedo, especialmente em indivíduos com função pancreática normal. Ainda assim, antes da ativação plena do glucagon, o evento inicial é a diminuição da insulina. Ou seja, glucagon é primário entre os contrarreguladores, mas não é o primeiro mecanismo de defesa.

Alternativa C: INCORRETA. O cortisol participa da resposta contrarregulatória, mas de forma tardia — suas ações hormonais para aumentar gliconeogênese e reduzir uso periférico de glicose se manifestam em horas e dias. Portanto, não é a primeira linha de defesa diante de uma queda aguda da glicemia.

Alternativa D: CORRETA. A primeira defesa contra hipoglicemia é a redução da insulina plasmática. Quando a glicemia cai, a secreção de insulina é rapidamente suprimida, o que reduz a captação de glicose por tecidos sensíveis à insulina e permite que o fígado libere glicose. Esse mecanismo primário acontece em minutos e é determinante para limitar a gravidade do episódio. Se essa queda de insulina não ocorrer (ex.: insulina exógena em circulação), as outras defesas são insuficientes.

Alternativa E: INCORRETA. IGF‑1 (fator de crescimento semelhante à insulina) não é um contrarregulador agudo da glicemia; pelo contrário, tem ações insulinomiméticas em tecidos e pode favorecer captação de glicose a longo prazo. Não atua como primeira defesa contra hipoglicemia.

Resposta: Alternativa D