Dica do autor: A pralidoxima (também conhecida como 2-PAM) é um fármaco específico utilizado como antídoto nas intoxicações por organofosforados, que são inibidores irreversíveis da acetilcolinesterase. Após a ligação do organofosforado à enzima, forma-se um complexo estável, que impede a degradação da acetilcolina (ACh) e leva a um acúmulo excessivo desse neurotransmissor nas sinapses.

A pralidoxima atua reativando a acetilcolinesterase ao romper a ligação entre o organofosforado e a enzima, desde que essa ligação ainda não tenha sofrido um processo chamado "envelhecimento". Esse "envelhecimento" é uma modificação química irreversível no complexo enzima-inibidor, que geralmente ocorre algumas horas após a exposição. Portanto, a eficácia da pralidoxima é tempo-dependente: quanto mais precoce a administração, maior a chance de reativar a enzima e restaurar a função neuromuscular.

A pralidoxima é especialmente importante para reverter os efeitos nicotínicos da intoxicação, como fasciculações, paralisia e fraqueza muscular, incluindo a musculatura respiratória.

Alternativa A: INCORRETA. Quem compete com a acetilcolina pelos receptores muscarínicos é a atropina, não a pralidoxima. A pralidoxima atua sobre a enzima, não sobre os receptores.

Alternativa B: INCORRETA. A pralidoxima não bloqueia receptores nicotínicos, mas sim atua sobre a enzima acetilcolinesterase, revertendo sua inibição. O bloqueio nicotínico não é seu mecanismo de ação.

Alternativa C: CORRETA. A pralidoxima reativa a acetilcolinesterase inibida, desde que o complexo enzimático não tenha sofrido envelhecimento químico, processo que torna a ligação irreversível. Esse é o mecanismo farmacológico clássico da pralidoxima.

Alternativa D: INCORRETA. A pralidoxima não interfere na produção de acetilcolina, mas sim na atividade da enzima que a degrada.

Alternativa E: INCORRETA. A pralidoxima não é antagonista de receptores colinérgicos, tampouco possui ação central significativa, pois não atravessa bem a barreira hematoencefálica.

Resposta: Alternativa C

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.