Dica do autor: O sistema HLA (Antígeno Leucocitário Humano), fundamental na imunologia do transplante, possui duas classes principais: HLA Classe I e HLA Classe II, cada uma com estrutura e função distintas. A molécula HLA Classe I é formada por uma cadeia α (com três domínios: α1, α2, α3) associada à β2-microglobulina, e está presente em praticamente todas as células nucleadas. Sua principal função é apresentar antígenos endógenos (derivados de proteínas citosólicas, como em vírus e tumores) aos linfócitos T CD8+, que podem exercer citotoxicidade direta. Já a molécula HLA Classe II, expressa em células apresentadoras de antígeno (como macrófagos, células dendríticas e linfócitos B), é formada por duas cadeias transmembrana diferentes (alfa e beta). Sua função é apresentar antígenos extracelulares processados aos linfócitos T CD4+, que coordenam a resposta imune por meio da secreção de citocinas e ativação de outras células, incluindo linfócitos B. No contexto de transplantes, ambas as classes estão envolvidas na rejeição do enxerto, seja pela citotoxicidade direta mediada por CD8+ (Classe I) ou pela ativação inflamatória e humoral via CD4+ (Classe II).

Alternativa A: INCORRETA. A molécula HLA Classe I não possui duas cadeias transmembrana idênticas, mas sim uma única cadeia α transmembrana associada à β2-microglobulina, que não é transmembrana. Além disso, ela não apresenta antígenos fagocitados (extracelulares), e não ativa células T CD4+, e sim linfócitos T CD8+.

Alternativa B: CORRETA. A molécula HLA Classe II é corretamente descrita como formada por duas cadeias polipeptídicas diferentes (alfa e beta), ambas transmembrana. Sua função é apresentar antígenos extracelulares (fagocitados e processados) aos linfócitos T CD4+, os quais participam ativamente da rejeição imunológica por meio da secreção de citocinas e ativação de células B, resultando em rejeição celular e humoral.

Alternativa C: INCORRETA. A subunidade β2-microglobulina pertence apenas à molécula HLA Classe I, e não faz parte do HLA Classe II. Além disso, a β2-microglobulina não é responsável pela ligação ao antígeno, e as células NK não são ativadas via HLA Classe II, mas sim por mecanismos de ausência de HLA Classe I.

Alternativa D: INCORRETA. A cavidade de ligação ao peptídeo da molécula HLA Classe I é formada pelos domínios α1 e α2, e não por α2 e β2 (que nem existe na estrutura do HLA Classe I). Além disso, a função do HLA Classe I não é ativar células T reguladoras, mas sim linfócitos T CD8+ citotóxicos.

Alternativa E: INCORRETA. A via de apresentação antigênica via HLA Classe II ativa linfócitos T CD4+, e não linfócitos T CD8+. A lise direta de células-alvo é típica da resposta mediada por HLA Classe I e linfócitos T CD8+, sendo esse o mecanismo envolvido na rejeição celular citotóxica, não pela Classe II.

Resposta correta: Alternativa B

Referências: 

• KUMAR, Vinay; ABBAS, Abul K.; ASTER, Jon C. Robbins & Cotran: Patologia - Bases Patológicas das Doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia: Bases Morfológicas das Doenças. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2021.
• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2015.
• 1. Imagem utilizada sob licença da shutterstock.com, disponível em: https://www.shutterstock.com/pt/catalog/licenses?q=Major%20Histocompatibility%20Complex. Acesso em: 16/06/2025.