Dica do autor: Homocisteína é um aminoácido resultante do metabolismo da metionina. O equilíbrio entre sua síntese e sua remoção depende de duas vias principais: a transsulfuração (conversão em cistationina pela enzima cistationina beta-sintase) e a metilação (remetilação a metionina via metionina sintase, dependente de B12 e folato, e via MTHFR). Tudo que prejudica essas vias — deficiência de folato, B12, B6; alterações genéticas em enzimas chaves; insuficiência renal (que reduz depuração); idade e condições metabólicas — tende a elevar a homocisteína. Já as doenças vasculares (coronária, cerebral, periférica) aparecem como consequências ou como condições associadas à hiper-homocisteinemia, mas não são causa primária da elevação do aminoácido. O pulo do gato aqui é diferenciar fatores que alteram o metabolismo/depuração da homocisteína das doenças que aparecem como desfecho ou marcador de risco.

Alternativa A: INCORRETA. Idade avançada costuma estar associada a níveis maiores de homocisteína. Parte disso decorre de menor ingestão/absorção de vitaminas B, pior função renal e mudanças metabólicas relacionadas ao envelhecimento. Então a idade avançada é um fator que contribui para hiper-homocisteinemia, não o contrário.

Alternativa B: INCORRETA. Deficiência de folato e vitaminas do complexo B (principalmente B6 e B12) é uma das causas clássicas de aumento de homocisteína, porque essas vitaminas são cofatores essenciais nas vias de remetilação e transsulfuração. Corrigir essas deficiências reduz os níveis.

Alternativa C: INCORRETA. Deficiências enzimáticas, como da cistationina beta‑sintase (transsulfuração) ou da metionina sintase/MTHFR (remetilação), especialmente em homozigose, provocam elevações marcantes de homocisteína (síndromes de homocistinúria). Portanto são causas claras de hiper-homocisteinemia.

Alternativa D: CORRETA. Doença coronariana, cerebral ou periférica não é causa direta de hiper-homocisteinemia. Essas condições são desfechos clínicos ou comorbidades associadas a níveis elevados de homocisteína — ou seja, podem coexistir e têm relação epidemiológica — mas não provocam por si só a elevação do aminoácido como mecanismo primário.

Alternativa E: INCORRETA. Diabetes mellitus, tromboembolismo venoso e doenças renais estão relacionadas a níveis elevados de homocisteína: a insuficiência renal reduz depuração; diabetes e estados pró‑trombóticos frequentemente coexistem com alterações metabólicas que aumentam a homocisteína. Por isso são fatores associados/indutores na prática clínica.

Resposta: Alternativa D