Dica do autor: Hipertermia maligna é uma síndrome de hipermetabolismo muscular desencadeada por agentes anestésicos (succinycolina e anestésicos halogenados) em indivíduos com mutações que alteram a regulação do cálcio no retículo sarcoplasmático. O ponto-chave é o defeito na proteína do canal de cálcio rianodina (principalmente RYR1) — que fica hiperexcitável — levando a liberação excessiva de cálcio, contração muscular sustentada, aumento do consumo de O2, produção de CO2, acidose, rabdomiólise e hipertermia. Do ponto de vista genético, a maioria dos casos segue um padrão de herança autossômico dominante com penetrância incompleta: ou seja, uma única cópia mutada pode predispor, mas nem todo portador manifesta o quadro ao ser exposto ao gatilho — há variabilidade na expressão clínica por heterogeneidade alélica, fatores ambientais e possíveis modificadores gênicos. Na prática, o pulo do gato é lembrar que uma história familiar de problema com anestesia ou óbito intraoperatório suspeito pede investigação e precauções anestésicas, assim como o acesso rápido ao dantroleno e medidas de suporte são essenciais no manejo agudo.

Alternativa A: CORRETA. Esta é a descrição clássica: herança autossômica dominante com penetrância incompleta. Mutações em RYR1 (e menos frequentemente em CACNA1S) conferem risco com heterozigose; entretanto, nem todo portador terá crise quando exposto a succinilcolina ou anestésicos halogenados, por isso a penetrância é incompleta. Esse padrão explica por que às vezes se identifica um caso isolado na família ou episódios clínicos variáveis entre parentes próximos.

Alternativa B: INCORRETA. Recessivo autossômico com penetrância completa não descreve a maioria dos casos. Se fosse recessivo, seria necessário herdar duas cópias mutadas para haver suscetibilidade, o que não condiz com a observação clínica de transmissão vertical com afetados em gerações consecutivas. Além disso, a penetrância costuma ser incompleta, não completa.

Alternativa C: INCORRETA. Recessivo autossômico com penetrância incompleta também está fora da realidade epidemiológica e genética conhecida para hipertermia maligna. A maioria das mutações relatadas age em heterozigose, ou seja, um alelo alterado já aumenta o risco, o que caracteriza herança dominante, não recessiva.

Alternativa D: INCORRETA. Dominante autossômico com penetrância completa é impreciso porque, na prática, nem todo portador manifesta crise ao ser exposto ao agente desencadeante — há variabilidade clínica e penetrância incompleta. Assim, afirmar penetrância completa levaria a expectativas erradas sobre rastreamento e aconselhamento genético.

Alternativa E: INCORRETA. "Genético indefinido" não é adequado: já existe conhecimento claro sobre genes envolvidos e o padrão predominante de herança (autossômico dominante com penetrância incompleta). Pode haver heterogeneidade genética e variantes de significado incerto, mas o padrão hereditário típico está bem estabelecido.

Resposta: Alternativa A