Dica do autor: O pulo do gato para entender a hiperplasia endometrial é lembrar que ela surge quando o endométrio fica exposto a estrogênio sem a contraposição da progesterona — o chamado estrogênio “sem freio”. Em ciclos anovulatórios (ex.: anovulação por SOP, obesidade, menopausa com terapia estrogênica, uso de tamoxifeno) não há corpo lúteo produzindo progesterona; o endométrio permanece em fase proliferativa, com multiplicação glandular e estromal, aumento da espessura e, em casos mais graves, desenvolvimento de atipia e risco de câncer endometrial. A progesterona, quando presente, transforma o padrão proliferativo em secretor e causa maturação e descamação controlada; por isso é usada para tratar e prevenir hiperplasia. Outras substâncias como andrógenos, corticosteroides ou prolactina não são responsáveis por esse quadro fisiopatológico direto.

Alternativa A: INCORRETA. Androgênios tendem a provocar atrofia endometrial ou efeitos androgênicos sistêmicos; não são a causa da hiperplasia endometrial por exposição contínua. Na prática clínica, aumentos de androgênios (como na SOP) estão mais ligados à anovulação que, indiretamente, pode permitir exposição estrogênica prolongada — mas o agente direto da hiperplasia continua sendo o estrogênio.

Alternativa B: INCORRETA. Progesterona tem efeito contrário: estabiliza e transforma o endométrio proliferativo em secretor, reduzindo risco de hiperplasia. O uso de progestágenos é, inclusive, terapia para regressão de hiperplasia sem atipia e para proteção endometrial em uso de estrogênio isolado. Logo, progesterona não causa hiperplasia.

Alternativa C: INCORRETA. Corticosteroides sistêmicos não são responsáveis pela hiperplasia endometrial. Podem alterar eixo hipotálamo-hipófise-gonadal em uso crônico, mas não há mecanismo direto que leve à exposição estrogênica contínua e à hiperplasia como descrito na questão.

Alternativa D: CORRETA. Estrogênio é o principal agente que provoca proliferação endometrial. Quando há estrogênio sem a oposição da progesterona (ex.: anovulação persistente, obesidade com aromatização periférica, terapia estrogênica isolada), o endométrio permanece em fase proliferativa, com risco de hiperplasia simples ou complexa e, em presença de atipia, risco aumentado de transformações neoplásicas. É por isso que o tratamento e a prevenção focam em restaurar ciclos ovulatórios ou usar progestágenos.

Alternativa E: INCORRETA. Prolactina elevada causa amenorreia por inibição de GnRH e redução de LH/FSH, levando geralmente à anovulação e hipogonadismo — não é causa direta de hiperplasia endometrial. Se houver hiperprolactinemia, o quadro usual é de atrofia endometrial por falta de estímulo estrogênico, e não de hiperplasia.

Resposta: Alternativa D