Dica do autor: Ginecomastia é basicamente um desequilíbrio entre ações estrogênicas e androgênicas no tecido mamário masculino — ou seja, quando o estímulo estrogênico predomina sobre o androgênico há proliferação do tecido glandular. Na adolescência isso é muito comum por flutuações hormonais, mas várias drogas podem precipitar ou exacerbar o quadro por mecanismos distintos: antagonismo dos receptores androgênicos, aumento relativo de estrogênio (ou atividade estrogênica), aumento de prolactina, interferência no metabolismo hepático das hormonas ou efeitos diretos com ação estrogênica. O pulo do gato na anamnese é lembrar que nem só os esteroides/exógenos causam ginecomastia — diuréticos antiandrogênicos (ex.: espironolactona), alguns fármacos cardiovasculares e certas psicotrópicos já foram associados. Nem toda associação tem mecanismo completamente esclarecido; muitos vêm de relatos e séries de caso, mas clínico deve ficar ligado e revisar medicamentos quando há ginecomastia.

Alternativa A: INCORRETA. A espironolactona realmente é conhecida por causar ginecomastia por seu efeito antiandrogênico (bloqueio dos receptores androgênicos e aumento da conversão periférica). Porém, diclofenaco (AINE) e dipirona (metamizol) não são causas típicas de ginecomastia — não há relação causal consistente na clínica ou na literatura grande que sustente isso. Logo, a presença da espironolactona não salva a alternativa porque os outros dois não se encaixam.

Alternativa B: INCORRETA. Captopril, um inibidor da ECA, tem relatos de associação com ginecomastia em algumas séries e comunicações de caso — não é o efeito mais clássico, mas existe documentação clínica. Já AAS (aspirina) e paracetamol não são reconhecidos como indutores de ginecomastia. Por isso a alternativa é incorreta: traz uma droga plausível, mas combina com fármacos que não causam o problema.

Alternativa C: CORRETA. Aqui estão reunidos três fármacos com associação conhecida com ginecomastia: espironolactona (efeito antiandrogênico direto — clássico), captopril (associações descritas em relatos/ séries, mecanismo não totalmente esclarecido, mas reconhecido clinicamente) e benzodiazepínicos (existem relatos de casos e algumas séries que ligam uso crônico a ginecomastia; o mecanismo é menos bem definido que o da espironolactona). No conjunto, essa alternativa reúne agentes com potencial de causar ginecomastia, sendo a opção correta da questão.

Alternativa D: INCORRETA. Digoxina é classicamente citada como causa de ginecomastia (mecanismo possivelmente relacionado a efeito estrogênico ou interferências metabólicas) e benzodiazepínicos, conforme acima, têm relatos de associação. Contudo, ácido fólico não provoca ginecomastia — é uma vitamina sem esse efeito hormonal. Assim, falta coerência total na combinação e a alternativa está errada.

Alternativa E: INCORRETA. Ácido fólico e dipirona não são implicados como causadores de ginecomastia. Digoxina, sim, pode causar, mas os dois primeiros tornam a alternativa incorreta em bloco.

Resposta: Alternativa C