Dica do autor: A ação analgésica dos opioides ocorre tanto no sistema nervoso central quanto na periferia, através da ativação de receptores opioides – principalmente os receptores μ (mu), mas também δ (delta) e κ (kappa). Esses receptores são acoplados a proteínas G inibitórias (Gi/Go). Quando ativados, desencadeiam uma cascata intracelular que inibe a adenilato ciclase, levando à redução dos níveis de AMPc (adenosina monofosfato cíclico). Como consequência, há fechamento de canais de cálcio voltagem-dependentes e abertura de canais de potássio, o que hiperpolariza a membrana e reduz a liberação de neurotransmissores excitatórios, como glutamato e substância P.
Na periferia, a ativação desses receptores em terminações nervosas sensoriais reduz a excitabilidade neuronal e inibe a transmissão nociceptiva. É um mecanismo altamente relevante em contextos inflamatórios, em que há aumento da expressão de receptores opioides periféricos.

Alternativa A: INCORRETA. O aumento de AMPc e a abertura de canais de cálcio são eventos típicos de ativação excitatória, que aumentam a liberação de neurotransmissores e facilitam a transmissão da dor, e não o contrário.

Alternativa B: INCORRETA. O bloqueio dos receptores NMDA e do neurotransmissor glutamato está mais relacionado a drogas como a cetamina, e não à ação direta dos opioides periféricos, que atuam via receptores μ e proteínas G inibitórias.

Alternativa C: INCORRETA. A despolarização sustentada da membrana axonal aumenta a excitabilidade e favorece a propagação do potencial de ação, o que intensifica a dor. Os opioides agem de forma oposta, hiperpolarizando a membrana.

Alternativa D: CORRETA. A ativação de receptores opioides periféricos acoplados a proteínas G inibitórias (Gi/Go) leva à redução dos níveis de AMPc, inibição de canais de cálcio e abertura de canais de potássio, culminando na hiperpolarização do neurônio sensorial e inibição da liberação de neurotransmissores pró-dor. Esse é o principal mecanismo de analgesia opioide periférica.

Alternativa E: INCORRETA. Os opioides têm efeito anti-inflamatório e analgésico, e não estimulam o recrutamento de citocinas pró-inflamatórias. Esse é um processo típico da resposta imune à lesão ou infecção, não da sinalização opioide.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª edição. Elsevier, 2021.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª edição. AMGH, 2019.