Dica do autor: os bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRAs), como a losartana, são fármacos amplamente utilizados no tratamento da hipertensão arterial, especialmente em pacientes com doença renal crônica (DRC), diabetes mellitus ou presença de proteinúria. Eles atuam inibindo de forma seletiva os receptores AT1 da angiotensina II, bloqueando seus efeitos vasoconstritores, de retenção de sódio e água, estímulo à secreção de aldosterona e vasoconstrição da arteríola eferente glomerular. Esse último efeito tem implicações diretas na hemodinâmica glomerular: ao reduzir o tônus da arteríola eferente, os BRAs diminuem a pressão intraglomerular, o que contribui para a redução da proteinúria e da lesão glomerular progressiva, especialmente importante em pacientes com microalbuminúria ou nefropatia hipertensiva. Esse efeito é independente da ação anti-hipertensiva em si, o que justifica sua manutenção mesmo em pacientes com pressão arterial aparentemente controlada, desde que haja evidência de lesão renal. Em particular, a losartana foi o primeiro BRA aprovado com comprovação de redução de proteinúria em estudos clínicos como o RENAAL, que mostrou benefícios renoprotetores importantes em pacientes com nefropatia diabética. No caso em questão, a paciente afrodescendente com hipertensão resistente e microalbuminúria se beneficia não só do controle pressórico, mas também da ação nefroprotetora e antiproteinúrica da losartana, o que torna sua manutenção essencial no plano terapêutico.

Alternativa A: INCORRETA. O bloqueio da arteríola aferente não é desejável, pois reduz significativamente o fluxo glomerular. Os BRAs atuam na arteríola eferente, diminuindo a pressão intraglomerular sem comprometer tanto o fluxo de entrada. O efeito protetor renal vem justamente dessa modulação da saída do sangue do glomérulo.

Alternativa B: INCORRETA. Os BRAs não têm efeito cronotrópico negativo significativo. O controle da frequência cardíaca é feito por outras classes, como betabloqueadores e bloqueadores de canal de cálcio não dihidropiridínicos (ex: verapamil). A losartana atua predominantemente na modulação do SRAA, sem ação direta sobre o nó sinusal.

Alternativa C: INCORRETA. Embora o óxido nítrico tenha papel importante na regulação do tônus vascular e função renal, os BRAs não exercem sua ação primária por estímulo direto à liberação de óxido nítrico nos túbulos proximais. Esse não é um mecanismo relevante ou comprovado para justificar a ação antiproteinúrica dos BRAs.

Alternativa D: CORRETA. Este é o efeito central e mais relevante da losartana nesse contexto clínico: ao bloquear os receptores AT1, ela promove vasodilatação da arteríola eferente, reduzindo a pressão intraglomerular, o que resulta na redução da proteinúria e na lentificação da progressão da lesão renal. Esse benefício é bem documentado em estudos clínicos e representa um dos pilares do tratamento de pacientes com doença renal associada à hipertensão ou diabetes.

Alternativa E: INCORRETA. A depuração hepática da aldosterona não é um alvo direto dos BRAs, e essa alternativa traz um conceito fisiologicamente equivocado. O que os BRAs fazem é bloquear o estímulo da angiotensina II sobre a secreção de aldosterona, reduzindo seus níveis plasmáticos, mas não aumentam sua depuração hepática.

Resposta: Alternativa D

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.