Dica do autor: Em pacientes com contraindicação absoluta à Terapia Hormonal da Menopausa (THM), como aquelas com antecedente pessoal de câncer de mama, o manejo dos sintomas vasomotores deve ser feito com opções não hormonais. O uso concomitante de tamoxifeno exige atenção especial às interações medicamentosas envolvendo o citocromo P450 2D6 (CYP2D6).

Alternativa A: CORRETA. A venlafaxina, um inibidor da recaptação de serotonina e noradrenalina (IRSN), é uma excelente opção não hormonal para o controle de fogachos. Além de sua eficácia comprovada, a venlafaxina é um inibidor fraco do CYP2D6, não interferindo significativamente na conversão do tamoxifeno em seu metabólito ativo (endoxifeno), sendo a escolha mais segura neste cenário.

Alternativa B: INCORRETA. Embora a paroxetina seja bastante eficaz para sintomas vasomotores, ela é um inibidor potente da enzima CYP2D6. O tamoxifeno é um pró-fármaco que depende dessa enzima para ser convertido em endoxifeno. O uso de paroxetina em pacientes usando tamoxifeno reduz drasticamente a eficácia do tratamento oncológico, sendo contraindicado.

Alternativa C: INCORRETA. A terapia hormonal com estrogênio, independentemente da via de administração ou da dosagem, é absolutamente contraindicada em pacientes com histórico pessoal de câncer de mama, especialmente em tumores que expressam receptores hormonais positivos.

Alternativa D: INCORRETA. A tibolona, um esteroide com atividade estrogênica, progestagênica e androgênica, demonstrou em grandes estudos randomizados (como o estudo LIBERATE) aumentar o risco de recidiva em pacientes com antecedente de câncer de mama, sendo proscrita nestes casos.

Alternativa E: INCORRETA. As isoflavonas, pertencentes à classe dos fitoestrogênios, possuem fraca atividade estrogênica. Seu uso em sobreviventes de câncer de mama é controverso e desencorajado pelas principais diretrizes devido à incerteza sobre a segurança oncológica, além de apresentarem eficácia inferior aos inibidores da recaptação de serotonina/noradrenalina.

Resposta correta: alternativa A