Dica do autor: A resistência viral é um dos maiores desafios no tratamento da hepatite B crônica, principalmente porque se trata de uma doença de controle prolongado, muitas vezes com uso contínuo do antiviral por anos ou indefinidamente. O surgimento de cepas virais resistentes ocorre quando há pressão seletiva sobre o vírus e baixa barreira genética do antiviral, ou seja, quando poucas mutações já são suficientes para reduzir significativamente sua eficácia.

Entre os fármacos utilizados no tratamento, a lamivudina apresenta o maior risco de resistência viral ao longo do tempo, com taxas que podem ultrapassar 70% após 5 anos de uso contínuo. Isso ocorre porque ela tem uma baixa barreira genética à resistência, permitindo o surgimento de mutações na DNA polimerase do HBV, especialmente a mutação YMDD, que reduz drasticamente sua atividade antiviral.

Em contraste, antivirais como tenofovir e entecavir têm alta barreira genética à resistência, sendo atualmente as opções preferenciais para o tratamento de longo prazo, com baixíssima taxa de resistência viral documentada.

Reconhecer quais antivirais têm maior risco de resistência é crucial para evitar falhas terapêuticas, progressão da doença hepática e necessidade de retratamentos mais complexos.

Alternativa A: INCORRETA. O tenofovir apresenta altíssima barreira à resistência. Após anos de uso, os casos documentados de resistência ao tenofovir são extremamente raros, tornando-o uma das drogas mais seguras nesse aspecto.

Alternativa B: INCORRETA. O entecavir também tem baixa taxa de resistência, principalmente em pacientes que nunca usaram lamivudina anteriormente. É uma opção segura, especialmente em pacientes virgens de tratamento.

Alternativa C: CORRETA. A lamivudina é a droga com maior risco de resistência viral ao longo do tempo. Após uso prolongado, a taxa de resistência pode ultrapassar 70%, tornando-a uma escolha inadequada para monoterapia prolongada nos dias atuais.

Alternativa D: INCORRETA. O adefovir tem uma barreira à resistência um pouco melhor que a lamivudina, mas ainda inferior ao tenofovir e entecavir. Sua eficácia é menor, e embora a resistência não seja tão alta quanto a da lamivudina, não é a mais alta entre as opções.

Alternativa E: INCORRETA. O peginterferon alfa-2a é um imunomodulador, e não apresenta risco de resistência viral direta, pois não atua sobre o vírus, mas sim estimulando a resposta imune do hospedeiro. Seu perfil de uso é diferente e não envolve resistência por pressão antiviral.

Resposta: Alternativa C

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.