Dica do autor: O tratamento da hepatite C com antivirais de ação direta (DAAs) requer atenção especial às interações medicamentosas, principalmente com fármacos que alteram o pH gástrico, como os inibidores de bomba de prótons (IBPs). Entre os DAAs, o ledipasvir, usado em associação fixa com o sofosbuvir, é conhecido por apresentar absorção pH-dependente.

O ledipasvir necessita de um ambiente ácido para ser adequadamente absorvido no trato gastrointestinal. Portanto, o uso concomitante de medicamentos que aumentam o pH gástrico, como o omeprazol, pode reduzir a solubilidade e a biodisponibilidade do ledipasvir, comprometendo sua eficácia antiviral. Essa interação pode, inclusive, afetar os níveis plasmáticos do medicamento e impactar negativamente as taxas de resposta virológica sustentada (SVR).

Embora a coadministração não seja totalmente contraindicada, recomenda-se cautela e ajustes, como administrar o omeprazol em dose única de até 20 mg antes de uma refeição e, preferencialmente, em horário diferente do antiviral. Além disso, o monitoramento clínico deve ser rigoroso para garantir adesão, resposta virológica e ausência de falha terapêutica.

Esse conhecimento é essencial na prática clínica para evitar falhas no tratamento por uma simples interação evitável.

Alternativa A: INCORRETA. O sofosbuvir não sofre alteração significativa pela variação do pH gástrico, e sua absorção permanece estável mesmo com o uso de IBPs. Portanto, a redução de sua biodisponibilidade não está relacionada ao pH gástrico elevado.

Alternativa B: CORRETA. O ledipasvir tem absorção dependente de pH ácido, e o uso concomitante de omeprazol pode reduzir sua absorção, prejudicando a eficácia do tratamento. Essa é uma interação farmacológica conhecida e relevante, que exige ajuste na prática clínica.

Alternativa C: INCORRETA. Não há evidência de que o omeprazol potencialize a toxicidade hepática do sofosbuvir. A preocupação principal nessa associação é a interferência na absorção do ledipasvir, e não um aumento na toxicidade hepática.

Alternativa D: INCORRETA. Embora a associação não seja formalmente proibida, não pode ser considerada completamente segura sem ajustes. O uso de omeprazol, principalmente em doses altas (como 40 mg/dia), pode comprometer a eficácia do ledipasvir, e por isso exige cuidado clínico.

Alternativa E: INCORRETA. Na verdade, o aumento do pH gástrico reduz — e não intensifica — a absorção do ledipasvir. Além disso, efeitos adversos graves relacionados ao excesso de absorção do ledipasvir não são descritos. O risco é a redução da eficácia, e não toxicidade aumentada.

Resposta: Alternativa B

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.