Dica do autor: O quadro clínico é característico da alcaptonúria, uma doença metabólica rara de herança autossômica recessiva, causada pela deficiência da enzima ácido homogentísico oxidase, responsável pelo metabolismo da tirosina e fenilalanina. Como resultado dessa deficiência, ocorre acúmulo de ácido homogentísico, que é excretado pela urina, tornando-a escura após exposição ao ar — um dos achados mais típicos da doença. Esse mesmo composto se deposita em tecidos conjuntivos, fenômeno chamado de ocronose, o que gera pigmentações azul-acinzentadas ou castanhas em cartilagens, esclera, pavilhão auricular, região perioral (como na imagem), além de contribuir para artropatia degenerativa precoce, especialmente em grandes articulações e coluna lombar. Pode haver ainda formação de cálculos renais pela precipitação do ácido homogentísico. O diagnóstico é clínico, reforçado pelos achados pigmentares, história evolutiva e pode ser confirmado por teste de ácido homogentísico na urina.

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Alternativa A: INCORRETA. A hemocromatose hereditária envolve sobrecarga de ferro, com acúmulo em fígado, pâncreas, coração e pele, levando a hiperpigmentação difusa com aspecto “bronzeado” e artropatia típica de pequenas articulações (como metacarpofalângicas). A urina escura não é um achado esperado, e a distribuição perioral da pigmentação como na imagem não é comum.

Alternativa B: INCORRETA. A doença de Addison se manifesta com hiperpigmentação generalizada ou localizada, principalmente em áreas de atrito e mucosas, devido ao aumento de ACTH, que estimula receptores de melanocortina. No entanto, é comum encontrar sintomas como fadiga intensa, hipotensão, hiponatremia e hipercalemia. A urina escurecida ao repouso e a artropatia progressiva não fazem parte do quadro clássico da insuficiência adrenal primária.

Alternativa C: CORRETA. A alcaptonúria é a única condição entre as opções que reúne todas as manifestações descritas no caso: urina escurecida ao repouso, ocronose (pigmentação escura de tecidos conjuntivos), artropatia em grandes articulações, litíase renal recorrente, além das alterações pigmentares características na pele e mucosas, como na imagem. A deposição de ácido homogentísico nos tecidos é cumulativa e leva a disfunções musculoesqueléticas ao longo dos anos.

Alternativa D: INCORRETA. A porfiria cutânea tarda apresenta-se com fotossensibilidade, bolhas em áreas expostas ao sol, hiperpigmentação e hipertricose facial. Embora possa haver coloração escura na urina devido à excreção de porfirinas, o padrão clínico e os locais de pigmentação não correspondem ao quadro descrito. Não há relato de bolhas, fragilidade cutânea ou exposição solar como desencadeante.

Alternativa E: INCORRETA. A fenilcetonúria é um distúrbio metabólico do recém-nascido, causado por deficiência de fenilalanina hidroxilase, que leva a acúmulo de fenilalanina e seus metabólitos. Cursa com déficit cognitivo, odor corporal característico e, quando não tratada precocemente, com atraso neuropsicomotor. Não cursa com alterações pigmentares ou articulares, tampouco com urina escura após repouso.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Kumar, V., Abbas, A. K., & Aster, J. C. (2021). Robbins e Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª edição. Elsevier.
• Scriver, C. R. et al. (2001). The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. McGraw-Hill.
• UpToDate. Alkaptonuria: clinical manifestations, diagnosis, and treatment. Atualização 2024.
• Ferri, F. F. (2022). Ferri’s Clinical Advisor. Elsevier.