Dica do autor: O ácido valpróico é um anticonvulsivante amplamente utilizado no controle de epilepsias generalizadas, porém é bem estabelecido que ele está associado a um alto risco teratogênico, especialmente quando usado no primeiro trimestre da gestação. Sua principal associação está com defeitos no fechamento do tubo neural, como espinha bífida. Esse risco se deve à interferência do fármaco no metabolismo do ácido fólico, um nutriente essencial para o fechamento do tubo neural entre o 21º e o 28º dia de gestação. Além disso, o ácido valpróico pode alterar a expressão gênica durante a embriogênese por mecanismos epigenéticos. Por essas razões, mulheres em idade fértil que fazem uso de valproato devem receber aconselhamento contraceptivo e, se possível, ter o tratamento substituído por medicações com menor potencial teratogênico, como a lamotrigina. Quando seu uso for imprescindível, a suplementação de ácido fólico em altas doses é recomendada.

Alternativa A: INCORRETA. Embora algumas medicações possam causar cardiopatias congênitas, o ácido valpróico não tem essa associação como manifestação principal. Drogas como lítio e isotretinoína são mais frequentemente implicadas nesse tipo de defeito.

Alternativa B: CORRETA. O ácido valpróico está fortemente relacionado ao risco de defeitos do tubo neural, como espinha bífida. Esse efeito se deve à interferência no metabolismo do folato, essencial para o fechamento neural durante as primeiras semanas da gestação.

Alternativa C: INCORRETA. A fissura palatina pode ocorrer por diversas causas, inclusive genéticas e multifatoriais, mas não é a complicação mais associada ao uso do ácido valpróico.

Alternativa D: INCORRETA. Polidactilia é um defeito congênito raro geralmente de origem genética ou síndromes específicas. Não é característica típica da exposição fetal ao ácido valpróico.

Alternativa E: INCORRETA. Hipoplasia pulmonar é comumente associada a condições como oligodrâmnio severo (ex: sequência de Potter), não à exposição ao ácido valpróico.

Resposta correta: alternativa B

Referências:

• Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª edição. AMGH, 2021.
• Sadler TW. Langman – Embriologia Médica. 14ª edição. Elsevier, 2020.
• Williams Obstetrícia. 25ª edição. McGraw-Hill, 2022.
• Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. Embriologia Clínica. 11ª edição. Elsevier, 2020.