Dica do autor: A hipóxia tecidual é uma condição em que a oferta de oxigênio aos tecidos é insuficiente para atender às demandas metabólicas. Esse déficit de oxigênio compromete a fosforilação oxidativa mitocondrial, levando à redução na produção de ATP — a principal fonte de energia celular. A deficiência energética afeta processos vitais como transporte iônico, síntese proteica e manutenção da integridade da membrana plasmática. Na insuficiência renal crônica (IRC), a hipóxia das células tubulares renais é um dos principais mecanismos patogênicos de lesão celular. Essa hipóxia pode resultar da diminuição do fluxo sanguíneo peritubular, espessamento da membrana basal dos capilares glomerulares, compressão dos capilares intersticiais por fibrose e inflamação crônica. A redução persistente de ATP compromete a função das bombas de Na⁺/K⁺-ATPase, gerando desequilíbrio osmótico, tumefação celular e progressão da lesão renal. Com o tempo, essa lesão crônica leva à apoptose, necrose tubular, ativação de fibroblastos e deposição de matriz extracelular — o que contribui para a fibrose intersticial e a perda progressiva da função renal.

Alternativa A: INCORRETA. Os radicais livres participam de processos de lesão celular oxidativa, especialmente em isquemias e inflamações, mas não são a causa primária da lesão na insuficiência renal crônica.

Alternativa B: CORRETA. A hipóxia tecidual com consequente deficiência de ATP é a principal causa de lesão celular na IRC. Esse processo leva à disfunção mitocondrial e degeneração das células tubulares renais.

Alternativa C: INCORRETA. O acúmulo de cálcio intracelular ocorre em lesões celulares avançadas, geralmente como consequência de depleção de ATP, mas não representa a causa inicial da lesão na IRC.

Alternativa D: INCORRETA. A inflamação crônica contribui para a progressão da doença renal, mas não é o evento inicial mais relevante; a hipóxia precede e estimula a inflamação.

Alternativa E: INCORRETA. Mutações genéticas são causas importantes de doenças renais hereditárias, mas não explicam a maioria dos casos de lesão celular na insuficiência renal crônica adquirida.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins e Cotran – Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.
• Guyton, A.C.; Hall, J.E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Brenner & Rector. The Kidney. 11ª ed. Elsevier, 2020.