Dica do autor: A cirrose hepática é o estágio final comum de múltiplas formas de lesão hepática crônica, como hepatite viral, alcoolismo e esteato-hepatite não alcoólica. Caracteriza-se histologicamente por fibrose difusa e nódulos regenerativos, que refletem uma tentativa do fígado de reparar o dano crônico. O principal mecanismo de lesão celular na cirrose é o estresse oxidativo crônico, caracterizado pela geração excessiva de radicais livres (EROs). Essas espécies reativas atacam lipídios de membrana, proteínas e ácidos nucleicos, levando à:

• Peroxidação lipídica, que danifica membranas celulares e organelares;
• Modificação de proteínas, alterando suas funções e estruturas;
• Lesão mitocondrial, com redução da produção de ATP e liberação de pró-apoptóticos;
• Ativação de células estreladas hepáticas, promovendo fibrogênese e distorção da arquitetura lobular.

Além disso, a inflamação crônica e a ativação do sistema imune contribuem para a persistência do dano, criando um ciclo vicioso de lesão, regeneração imperfeita e fibrose progressiva.

Alternativa A: INCORRETA. A redução aguda da síntese de proteínas mitocondriais está mais relacionada a toxicidade mitocondrial aguda, e não é o mecanismo central em cirrose crônica.

Alternativa B: CORRETA. O estresse oxidativo com dano às membranas e macromoléculas é o principal mecanismo de lesão celular na cirrose hepática, sendo promovido por inflamação crônica, hipóxia e sobrecarga de radicais livres.

Alternativa C: INCORRETA. O acúmulo de glicogênio ocorre em doenças genéticas como as glicogenoses, e não está relacionado à fisiopatologia da cirrose adquirida.

Alternativa D: INCORRETA. A hipertrofia celular compensatória pode ocorrer em sobrecarga funcional, mas não explica o dano e a fibrose observados na cirrose.

Alternativa E: INCORRETA. A falência do reparo de DNA induzido por radiação ionizante está associada a carcinogênese e não é a base da lesão hepática crônica na cirrose.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins e Cotran – Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.
• Guyton, A.C.; Hall, J.E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Schuppan, D., Afdhal, N.H. Liver cirrhosis. Lancet, 2008;371(9615):838–851.