Dica do autor: A imunossupressão induzida por fármacos, especialmente os utilizados em doenças autoimunes como a artrite reumatoide, está entre as causas mais frequentes de imunodeficiência secundária adquirida. Fármacos como o metotrexato (um antimetabólito com ação antiproliferativa) e a prednisona (um glicocorticoide com potente ação anti-inflamatória e imunossupressora) atuam suprimindo a resposta imune em múltiplos níveis, afetando tanto a imunidade celular quanto a inata. O metotrexato inibe a proliferação de linfócitos T e B, enquanto os corticosteroides como a prednisona reduzem a ativação de macrófagos, neutrófilos e células T, além de prejudicar a produção de citocinas inflamatórias. A consequência é um estado de imunossupressão generalizada, com linfopenia, disfunção de fagócitos (como os macrófagos alveolares) e comprometimento da vigilância imunológica. Esse estado favorece a ocorrência de infecções oportunistas, como a pneumonia por Pneumocystis jirovecii, especialmente quando há redução de linfócitos T CD4+ abaixo de 200 células/mm³, mesmo em pacientes não portadores de HIV. O padrão radiológico típico (infiltrado reticulonodular difuso), somado à linfopenia e à disfunção macrofágica, confirma o impacto profundo e sistêmico da imunossupressão farmacológica, tanto na imunidade adaptativa quanto na inata.

Alternativa A: INCORRETA. Os imunossupressores como metotrexato e corticosteroides não causam ativação exacerbada da imunidade inata, mas sim redução da atividade de neutrófilos, eosinófilos e macrófagos. Além disso, não há hiperplasia celular nos tecidos-alvo, e sim disfunção e apoptose imunológica.

Alternativa B: INCORRETA. A imunossupressão por esses fármacos não é seletiva para a imunidade humoral. Pelo contrário: há prejuízo tanto na imunidade humoral quanto celular, com linfopenia T e disfunção de células B e fagócitos. Portanto, a afirmação de que há preservação da imunidade celular não é correta.

Alternativa C: INCORRETA. Apesar de existirem riscos imunológicos com o uso prolongado de imunossupressores, o estímulo de linfócitos B autorreativos e risco de linfoma folicular não são os mecanismos centrais ou predominantes nesse quadro. A principal consequência clínica é a imunodeficiência e a predisposição a infecções, e não à neoplasia linfoide nesse contexto imediato.

Alternativa D: CORRETA. Essa alternativa descreve de forma precisa os efeitos sistêmicos esperados da imunossupressão farmacológica: tanto a proliferação de linfócitos quanto a função dos macrófagos alveolares ficam comprometidas. Isso favorece a ocorrência de infecções oportunistas, como a pneumonia por Pneumocystis jirovecii, e também a reativação de infecções virais latentes, como CMV e herpesvírus.

Alternativa E: INCORRETA. A formação de granulomas caseosos é característica de respostas imunes preservadas, como na tuberculose. Em pacientes imunossuprimidos, essa resposta é prejudicada, e o risco de infecção por microrganismos intracelulares aumenta em vez de diminuir. A ideia de proteção cruzada não se aplica aqui.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• CUNHA, Antonio J. L. A.; FERREIRA, Sergio R. Imunologia. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020.
• KUMAR, Vinay; ABBAS, Abul K.; ASTER, Jon C. Robbins e Cotran: Bases Patológicas das Doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• LONG, Sandra S.; PICKERING, Larry K.; PROBER, Charles G. Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases. 5. ed. Philadelphia: Elsevier, 2018.
• PANEL ON GUIDELINES FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF OPPORTUNISTIC INFECTIONS IN ADULTS AND ADOLESCENTS WITH HIV. Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in Adults and Adolescents with HIV. Department of Health and Human Services, 2023. Disponível em: https://clinicalinfo.hiv.gov/