Dica do autor: A infecção pelo HIV provoca imunossupressão progressiva, principalmente pela depleção crônica dos linfócitos T CD4+, pilar central da imunidade adaptativa. Porém, essa depleção não ocorre de forma isolada: é acompanhada por intensa ativação imunológica crônica, desorganização estrutural dos tecidos linfoides e disfunções profundas tanto na imunidade celular quanto na humoral. Um achado marcante em pacientes com AIDS avançada, como no caso descrito, é a produção sustentada de citocinas inflamatórias, em especial a interleucina-6 (IL-6), que exerce papel central na ativação policlonal de linfócitos B. Esse estímulo contínuo desorganiza os centros germinativos dos folículos linfoides, como evidenciado histologicamente por hiperplasia folicular com arquitetura desorganizada, prejudicando a formação adequada de células B de memória e favorecendo a emergência de clones autorreativos ou pré-neoplásicos, o que aumenta o risco de linfomas associados ao HIV, como o linfoma de grandes células B ou o linfoma primário de efusão. A perda dos linfócitos T CD4+, por sua vez, compromete o suporte necessário para a maturação de linfócitos B, a ativação de macrófagos e o controle de infecções oportunistas como candidíase, tuberculose e micobactérias não tuberculosas, como no caso apresentado. O resultado é um sistema imune hiperativado, mas ineficaz, vulnerável a infecções, autoimunidade e neoplasias.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o HIV possa levar a hiperativação de células T CD8+, a expressão aumentada de MHC-I e a atuação das células dendríticas não justificam diretamente a desorganização folicular e a ativação policlonal de células B descritas na questão. Além disso, a “lise de células B de memória” não é o mecanismo principal aqui.

Alternativa B: INCORRETA. O HIV não infecta diretamente linfócitos T CD8+, e a reativação de vírus latentes como CMV e EBV ocorre por falência do controle imunológico global, não por ação direta sobre os T CD8+. Essa opção está parcialmente correta, mas não explica adequadamente a ativação de células B e a hiperplasia folicular, centrais no caso.

Alternativa C: CORRETA. A elevação sustentada de IL-6 promove ativação policlonal de células B, o que, em um ambiente com depleção progressiva dos T CD4+, leva à formação de clones autorreativos e desorganização dos folículos linfoides, favorecendo imunossupressão, autoimunidade e risco aumentado de linfoma. Esse é exatamente o cenário fisiopatológico descrito na questão.

Alternativa D: INCORRETA. A apresentação antigênica por macrófagos pode ser prejudicada no HIV, mas isso não preserva a resposta humoral nem explica o quadro clínico descrito. A resposta adaptativa está comprometida em conjunto com a inata, e o prejuízo maior é sobre os T CD4+, não seletivamente sobre os macrófagos.

Alternativa E: INCORRETA. A apoptose mitocondrial induzida por neutrófilos não é um mecanismo clássico da patogênese do HIV. A linfopenia CD4+ é mediada por infecção direta, apoptose por ativação crônica, resposta imune aberrante e disfunção tecidual, mas não é reversível de forma imediata com TARV, especialmente em fases avançadas.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• KUMAR, Vinay; ABBAS, Abul K.; ASTER, Jon C. Robbins e Cotran: Bases Patológicas das Doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• MOIR, Susan; FAUCI, Anthony S. B-cell responses in HIV infection: turning the spotlight on the humoral immune system. Immunity, v. 37, n. 3, p. 370–378, 2012. DOI: 10.1016/j.immuni.2012.08.008.
• PEREIRA, Claudio A. B.; PEREIRA, Leonardo M. HIV/AIDS: Diagnóstico e Tratamento. 3. ed. São Paulo: Atheneu, 2020.
• PANEL ON ANTIRETROVIRAL GUIDELINES FOR ADULTS AND ADOLESCENTS. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV. Department of Health and Human Services, 2023. Disponível em: https://clinicalinfo.hiv.gov/