Dica do autor: A síndrome do intestino irritável (SII) é um distúrbio funcional gastrointestinal caracterizado por alterações do hábito intestinal (constipação, diarreia ou padrão misto) associadas a dor ou desconforto abdominal crônico, sem causa orgânica identificável. A modulação serotoninérgica no trato gastrointestinal desempenha papel central na fisiopatologia da SII, pois cerca de 90% da serotonina (5-HT) do organismo está localizada no trato gastrointestinal, onde atua na motilidade, secreção e percepção visceral. Os agonistas dos receptores 5-HT4, como a cisaprida, estimulam a liberação de acetilcolina pelos neurônios pós-ganglionares do plexo mioentérico, promovendo aumento da motilidade intestinal, aceleração do trânsito e melhora da constipação. Apesar de seu uso ter sido amplamente difundido no passado para tratamento de constipação associada à SII e gastroparesia, a cisaprida foi retirada do mercado em muitos países devido ao risco de arritmias ventriculares graves (prolongamento do intervalo QT). No entanto, farmacologicamente, ela permanece como o exemplo clássico de agonista 5-HT4 pró-cinético.

Alternativa A: INCORRETA. A ondansetrona é um antagonista seletivo dos receptores 5-HT3, amplamente utilizada para náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia, radioterapia ou pós-operatório. Ao bloquear os receptores serotoninérgicos na zona de gatilho quimiorreceptora e no trato gastrointestinal, reduz o reflexo emético, mas não estimula a motilidade intestinal.

Alternativa B: INCORRETA. A difenidramina é um anti-histamínico H1 de primeira geração, com propriedades anticolinérgicas, indicada principalmente para reações alérgicas e distúrbios vestibulares (como cinetose). Seu efeito anticolinérgico pode inclusive reduzir a motilidade intestinal, tornando-a inadequada para o tratamento de constipação.

Alternativa C: INCORRETA. A loperamida é um agonista opioide periférico que inibe a motilidade intestinal, sendo indicada para diarreias agudas e crônicas, inclusive de origem funcional. Ela retarda o trânsito intestinal, aumenta a absorção de líquidos e reduz a secreção, portanto, piora quadros de constipação, sendo contraindicada na SII-C.

Alternativa D: CORRETA. A cisaprida é um agonista dos receptores serotoninérgicos 5-HT4, que estimula a liberação de acetilcolina nos neurônios pós-ganglionares do plexo mioentérico, promovendo aumento da motilidade gastrointestinal, aceleração do esvaziamento gástrico e do trânsito intestinal. Foi utilizada no tratamento de SII com constipação, gastroparesia e refluxo gastroesofágico, mas seu uso foi descontinuado em muitos locais devido a arritmias ventriculares fatais associadas ao prolongamento do intervalo QT, especialmente quando usada com inibidores do citocromo P450 (ex.: macrolídeos, antifúngicos azólicos).

Alternativa E: INCORRETA. A domperidona é um antagonista dopaminérgico D2 periférico, com efeito pró-cinético e antiemético. Apesar de melhorar o esvaziamento gástrico, seu mecanismo não envolve agonismo serotoninérgico 5-HT4, e seu efeito sobre o trânsito intestinal distal é limitado. É usada principalmente em casos de gastroparesia e refluxo, não sendo o fármaco clássico para SII-C.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

•         Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica — 15ª edição. AMGH, 2022.
•         Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica — 13ª edição. AMGH, 2019.
•         Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman: Manual de Farmacologia e Terapêutica — 2ª edição. AMGH, 2021.
•        UpToDate. Management of irritable bowel syndrome with constipation in adults.