Dica do autor: A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune crônica que afeta o sistema nervoso central, caracterizada por inflamação persistente, desmielinização e degeneração axonal. O principal mecanismo de lesão celular nessa condição é a resposta imune aberrante contra a mielina, substância responsável por isolar eletricamente os axônios e permitir a condução rápida dos impulsos nervosos. Na EM, linfócitos T autorreativos atravessam a barreira hematoencefálica e reconhecem proteínas da bainha de mielina (como a proteína básica da mielina - MBP) como antígenos. Isso desencadeia:

• Ativação de macrófagos e células da micróglia, que liberam citocinas inflamatórias (IL-1, TNF-α, IFN-γ);
• Produção de radicais livres e enzimas proteolíticas;
• Lesão direta à mielina e aos oligodendrócitos, que são as células produtoras de mielina no SNC;
• Formação de placas desmielinizantes visíveis na substância branca do cérebro e medula espinhal.

Essa inflamação crônica compromete a transmissão nervosa e contribui para a degeneração axonal progressiva, levando aos sintomas neurológicos típicos da doença, como fraqueza muscular, parestesias, alterações visuais e disfunção esfincteriana.

Alternativa A: INCORRETA. Radicais livres participam do processo inflamatório e contribuem para o dano tecidual, mas não representam o fator primário de lesão na EM.

Alternativa B: INCORRETA. A deficiência de ATP pode ocorrer secundariamente à disfunção mitocondrial, mas não é o mecanismo fisiopatológico central da EM.

Alternativa C: INCORRETA. O acúmulo de cálcio intracelular participa da lesão celular em fases finais, mas não é o principal desencadeador da desmielinização na EM.

Alternativa D: CORRETA. A inflamação crônica autoimune é o principal mecanismo de lesão celular na esclerose múltipla, sendo responsável pela destruição da mielina e disfunção neural.

Alternativa E: INCORRETA. Embora fatores genéticos aumentem a suscetibilidade à EM, como variantes do HLA-DRB1, eles não causam diretamente a lesão celular, que decorre da resposta imune inflamatória.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins e Cotran – Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.
• Guyton, A.C.; Hall, J.E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Compston, A.; Coles, A. Multiple sclerosis. Lancet, 2008;372(9648):1502–1517.