Dica do autor: A doxorrubicina e a ciclofosfamida são agentes quimioterápicos com alta emetogenicidade, ou seja, grande potencial de induzir náuseas e vômitos intensos, tanto na fase aguda (primeiras 24 horas) quanto na fase tardia (após 24 horas). O principal neurotransmissor envolvido na fase aguda da emese induzida por quimioterapia é a serotonina (5-HT), que é liberada pelas células enterocromafins do intestino delgado e atua nos receptores 5-HT3, presentes tanto na zona de gatilho quimiorreceptora (CTZ) quanto nas terminações vagais periféricas. Os antagonistas dos receptores 5-HT3, como a ondansetrona, granisetrona e palonosetrona, são os antieméticos mais comumente prescritos nessa fase e atuam bloqueando a ação da serotonina, impedindo a ativação das vias centrais e periféricas da emese. Eles são pilares na profilaxia antiemética, especialmente quando combinados com dexametasona e aprepitanto em regimes triplo de proteção.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da bomba de prótons gástrica, mecanismo de ação de medicamentos como o omeprazol, é útil no tratamento de doenças ácido-pépticas, mas não tem ação sobre os centros eméticos ou vias envolvidas na náusea e vômito induzidos por quimioterapia.

Alternativa B: INCORRETA. O bloqueio dos receptores dopaminérgicos D2 no trato gastrointestinal e na CTZ é o mecanismo de ação de fármacos como a metoclopramida e domperidona. Embora tenham alguma eficácia em náuseas leves ou quando a serotonina não é o principal mediador, não são os mais eficazes em quimioterapias altamente emetogênicas, como as que utilizam doxorrubicina e ciclofosfamida.

Alternativa C: INCORRETA. O antagonismo dos receptores de endocanabinoides (como CB1 e CB2) é promovido por medicamentos como o dronabinol, que são reservados para casos refratários de emese quimioterápica. Além disso, esses fármacos têm efeitos psicoativos relevantes e não são de primeira linha na prevenção da emese em quimioterapia convencional.

Alternativa D: CORRETA. O bloqueio dos receptores 5-HT3, tanto no trato gastrointestinal periférico quanto no sistema nervoso central (especialmente na zona de gatilho quimiorreceptora), é o principal mecanismo de ação dos antieméticos mais comumente prescritos para prevenir náuseas induzidas por quimioterapia altamente emetogênica. Fármacos como ondansetrona e palonosetrona pertencem a essa classe e são essenciais para o controle da fase aguda da emese.

Alternativa E: INCORRETA. A estimulação dos receptores muscarínicos no trato gastrointestinal não é um mecanismo antiemético. Pelo contrário, os anticolinérgicos muscarínicos (como a escopolamina) são usados para náuseas relacionadas à cinetose (enjoo do movimento), não tendo papel relevante na quimioterapia.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

•         NCCN Guidelines. Antiemesis – 2023.
•         ASCO Antiemetic Guidelines – 2021.
•         MASCC/ESMO Antiemetic Guidelines – 2020.
•         Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2022.
•         Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2019.