Dica do autor: O gene CDH1 codifica a E-caderina, uma proteína de membrana fundamental para a adesão intercelular em tecidos epiteliais. Sua função principal é manter a coesão entre as células por meio das junções aderentes, sendo essencial para a arquitetura tecidual e inibição da migração celular. A E-caderina também está funcionalmente relacionada à β-catenina, a qual ela ajuda a ancorar à membrana plasmática, impedindo sua translocação para o núcleo. Quando ocorrem mutações germinativas no CDH1, como nas síndromes de predisposição ao carcinoma gástrico difuso hereditário, há perda da função da E-caderina, o que reduz a adesão entre células epiteliais. Esse rompimento das barreiras celulares facilita a infiltração neoplásica e a disseminação metastática precoce, características do câncer gástrico do tipo difuso, cuja morfologia típica envolve células em anel de sinete. Além disso, a liberação da β-catenina pode contribuir com a ativação da via Wnt, intensificando a proliferação celular. Por essas razões, o rastreamento genético familiar e, em casos selecionados, gastrectomia profilática são medidas importantes para indivíduos portadores de mutações no CDH1.

Alternativa A: INCORRETA. O gene CDH1 não codifica a proteína p53. Quem faz isso é o gene TP53, que atua como regulador do ciclo celular e sensor de danos ao DNA. A CDH1 codifica a E-caderina, que tem função estrutural e de adesão, e não está diretamente envolvida na transição G1/S.

Alternativa B: INCORRETA. A E-caderina não atua como inibidor da angiogênese. A sua função está relacionada à adesão entre células epiteliais. Embora a perda da E-caderina favoreça a invasão tumoral, não está diretamente associada ao aumento da vascularização tumoral.

Alternativa C: INCORRETA. O CDH1 não regula a apoptose por meio de proteínas anti-apoptóticas. Sua mutação não acelera a morte celular, mas sim favorece a sobrevivência e migração de células tumorais, contribuindo para a invasividade do tumor.

Alternativa D: CORRETA. A mutação no gene CDH1 leva à perda da E-caderina, o que compromete a adesão celular, favorecendo a invasão tecidual e a metástase precoce — características marcantes do carcinoma gástrico difuso hereditário. Esse é o mecanismo funcional mais diretamente relacionado à carcinogênese nesse caso.

Alternativa E: INCORRETA. O aumento da expressão do gene CDH1 não está relacionado à ativação da via Wnt, mas sim sua perda de função é que favorece a liberação da β-catenina, a qual pode então migrar para o núcleo e ativar genes pró-proliferativos. Portanto, a afirmação confunde os efeitos da perda e superexpressão do gene.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.