Dica do autor: A disfunção mitocondrial é um dos mecanismos centrais da resistência à insulina, especialmente no tecido muscular e adiposo. A mitocôndria deficiente não consegue oxidar adequadamente ácidos graxos, levando ao acúmulo de lipídeos intracelulares como ceramidas e diacilglicerol, que ativam serina quinases (como JNK e PKC-θ) que fosforilam o IRS-1 em resíduos de serina, inibindo a cascata de sinalização da insulina. O processo é amplificado por estresse oxidativo, inflamação e disfunção endotelial.

Alternativa A: CORRETA. A mitocôndria comprometida acumula ácidos graxos não oxidados, o que leva à formação de mediadores lipídicos tóxicos. Estes ativam vias inflamatórias intracelulares que inibem a fosforilação adequada do IRS-1, prejudicando a ação da insulina.

Alternativa B: INCORRETA. O aumento da fosforilação oxidativa mitocondrial é benéfico, mas na resistência insulínica ela está reduzida, não aumentada. O GLUT4 depende da insulina para ser translocado, e não da atividade mitocondrial direta.

Alternativa C: INCORRETA. A fragmentação mitocondrial está associada a estresse celular, mas a via mTOR está mais relacionada à regulação do crescimento e síntese proteica. Além disso, hepatócitos não expressam GLUT4.

Alternativa D: INCORRETA. O AMPc é aumentado pela ação do glucagon, e não reduzido na disfunção mitocondrial. Além disso, o músculo esquelético não é alvo direto do glucagon, que age primariamente no fígado.

Alternativa E: INCORRETA. A secreção de insulina é feita pelas células β, não pelas células α. A β-oxidação prejudicada está ligada à resistência periférica, não à inibição da insulina pelo pâncreas diretamente.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

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