Dica do autor: Os HPVs oncogênicos, como os tipos 16 e 18, atuam diretamente na transformação do epitélio cervical por meio das oncoproteínas E6 e E7, expressas principalmente após a integração do DNA viral ao genoma da célula hospedeira. A proteína E6 possui afinidade pela p53, um supressor tumoral essencial na manutenção da integridade genômica. Ao se ligar à p53, a E6 promove sua ubiquitinação e degradação proteossomal, impedindo a apoptose em células com danos genéticos. Sem p53 funcional, a célula perde sua capacidade de resposta a mutações, permitindo a sobrevivência de células geneticamente instáveis. Esse é um dos principais mecanismos que levam à imortalização celular, instabilidade genômica e progressão para neoplasia invasiva, como observado em pacientes com NIC III.

Alternativa A: INCORRETA. A E6 não estimula a síntese de proteínas de envelope (L1 e L2). Essas proteínas são expressas nas camadas superficiais do epitélio, durante a fase produtiva do ciclo viral. Além disso, o HPV não invade tecidos, ele permanece restrito ao epitélio, infectando principalmente a junção escamocolunar.

Alternativa B: INCORRETA. A inativação do gene RB é realizada pela proteína E7, e não pela E6. A E7 se liga à proteína pRB, promovendo a liberação dos fatores de transcrição E2F, que ativam genes da fase S do ciclo celular. Portanto, essa alternativa atribui o mecanismo à oncoproteína errada.

Alternativa C: CORRETA. A proteína E6 do HPV de alto risco se liga à p53, promovendo sua degradação via proteassoma. Isso impede a indução de apoptose frente a danos ao DNA, favorecendo a sobrevivência de células com mutações e contribuindo para a transformação neoplásica. Este é o mecanismo mais clássico e bem documentado da ação da E6.

Alternativa D: INCORRETA. A via PI3K/AKT, quando ativada, promove sobrevivência e proliferação celular, e não induz senescência. Além disso, a E6 não inibe a replicação do DNA viral — pelo contrário, está associada à progressão do ciclo celular, criando um ambiente favorável à replicação do HPV e à transformação.

Alternativa E: INCORRETA. A E6 não atua como fator de transcrição direto, nem bloqueia especificamente citocinas. O HPV, de forma geral, evita inflamação evidente, mas esse mecanismo está mais relacionado à sua replicação discreta e ao local de infecção (epitélio não vascularizado), não à ação direta da E6.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.