Dica do autor: O tratamento sintomático da diarreia aquosa grave, especialmente em pacientes com doença inflamatória intestinal (DII) em remissão parcial, pode envolver o uso de fármacos que diminuem a motilidade intestinal, ajudando a aumentar o tempo de contato entre o conteúdo luminal e a mucosa intestinal, favorecendo a reabsorção de água e eletrólitos.

Um dos medicamentos mais utilizados para esse fim é a loperamida, um agonista periférico de receptores opioides μ (mu) localizados nos plexos mioentérico e submucoso do sistema nervoso entérico. Esses receptores fazem parte da modulação autonômica da motilidade intestinal e, quando ativados, promovem redução da liberação de acetilcolina e inibição da atividade colinérgica excitatória, resultando em diminuição do peristaltismo e aumento do tônus esfincteriano anal.

É importante destacar que, embora seja um opioide, a loperamida não atravessa a barreira hematoencefálica em doses terapêuticas usuais, evitando efeitos centrais como sedação e dependência. Por isso, seu uso é seguro em contextos de diarreia funcional ou sintomática, desde que não haja sinais de infecção entérica ou megacólon tóxico, situações em que sua administração está contraindicada.

Esse efeito antiperistáltico ocorre por agonismo de receptores opioides μ, que pertencem à mesma classe funcional dos receptores adrenérgicos α2, pois ambos compartilham a via de inibição da adenilato ciclase via proteína G inibitória (Gi), reduzindo a liberação de neurotransmissores excitatórios.

Alternativa A: INCORRETA. Os receptores muscarínicos M3 são colinérgicos e, quando ativados, aumentam a contração do músculo liso intestinal, estimulando o peristaltismo. Ou seja, um agonista M3 agravaria a diarreia, não a controlaria.

Alternativa B: INCORRETA. Os receptores H2 de histamina estão principalmente localizados nas células parietais do estômago, estimulando a secreção ácida gástrica. Seu bloqueio é usado em casos de úlcera péptica e DRGE, mas não afeta diretamente a motilidade intestinal.

Alternativa C: CORRETA. Os receptores adrenérgicos α2, embora mais conhecidos por sua função no sistema nervoso central, possuem uma via de sinalização semelhante à dos receptores opioides μ, ambos ligados à proteína Gi. O agonismo desses receptores inibe a liberação de acetilcolina nos neurônios do sistema nervoso entérico, reduzindo a motilidade intestinal. Portanto, a ação dos fármacos antidiarreicos, como a loperamida, se aproxima do efeito resultante do agonismo α2, tornando esta a alternativa mais adequada no contexto da pergunta.

Alternativa D: INCORRETA. Os receptores 5-HT3 (serotoninérgicos) participam da modulação do reflexo de vômito e da sensibilidade visceral. Antagonistas 5-HT3, como a ondansetrona, são usados para náuseas e vômitos — não como antidiarreicos.

Alternativa E: INCORRETA. Os receptores dopaminérgicos D2 estão mais envolvidos no controle do centro do vômito (área postrema) e no sistema extrapiramidal. Seu bloqueio pode até ter efeito pró-cinético (como com metoclopramida), mas não estão associados ao controle da motilidade intestinal no contexto de diarreia.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. AMGH; 2018.
• Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman Manual de Farmacologia e Terapêutica. 2ª ed. AMGH; 2021.
• Guyton AC, Hall JE. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier; 2021.
• Feldman M, Friedman LS, Brandt LJ. Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease. 11ª ed. Elsevier; 2021.