Dica do autor: A urticária é uma resposta de hipersensibilidade do tipo I, mediada pela ativação de mastócitos e liberação de mediadores inflamatórios que promovem vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular e prurido. A histamina é o mediador clássico da fase aguda, mas, à medida que a resposta se prolonga, outras substâncias passam a desempenhar papel importante, sobretudo as derivadas do ácido araquidônico. Nesse contexto, a Prostaglandina D₂ (PGD₂), produzida a partir da via da ciclooxigenase (COX) nos mastócitos ativados, é especialmente relevante. Ela atua promovendo vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular e recrutamento de eosinófilos, além de sensibilizar terminações nervosas, o que contribui para dor e prurido — sintomas cardinais da urticária.

Fonte: Acervo Sanar.

A imagem acima ilustra claramente a cascata do ácido araquidônico, destacando os diferentes caminhos enzimáticos que originam mediadores inflamatórios. No lado esquerdo, vemos a via da ciclooxigenase, onde o ácido araquidônico é convertido em prostaglandinas e tromboxanos. Em especial, a PGD₂ (indicada no canto inferior esquerdo da imagem) é mostrada com suas ações sobre a microvasculatura: vasodilatação, permeabilidade aumentada e ativação de células inflamatórias, como os eosinófilos, o que reforça seu papel patogênico na urticária persistente ou mais exuberante.

Alternativa A: CORRETA. A Prostaglandina D₂ (PGD₂) é liberada por mastócitos ativados e está envolvida em vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, quimiotaxia de eosinófilos e sensibilização de terminações nervosas, desempenhando papel central nos sintomas de dor e prurido, especialmente nas formas mais prolongadas de urticária. A imagem confirma sua origem na via da COX e seus efeitos vasculares.

Alternativa B: INCORRETA. A IL-8 é uma citocina com potente efeito quimiotático para neutrófilos, tendo papel importante em processos infecciosos e inflamação crônica, mas não está diretamente envolvida na fisiopatologia da urticária aguda, que envolve mastócitos e eosinófilos.

Alternativa C: INCORRETA. O TNF-α é uma citocina pró-inflamatória que estimula a expressão de moléculas de adesão no endotélio, contribuindo para o recrutamento de células inflamatórias. Apesar de poder ser liberado por mastócitos, não é o mediador primário da dor ou da permeabilidade vascular imediata na urticária.

Alternativa D: INCORRETA. O Leucotrieno C₄ (LTC₄), derivado da via da 5-lipoxigenase, também aumenta a permeabilidade vascular e promove broncoconstrição, sendo importante na asma alérgica e anafilaxia, mas não tem o papel principal na sensibilização de terminações nervosas e prurido da urticária.

Alternativa E: INCORRETA. A Substância P é um neuropeptídeo associado à inflamação neurogênica, mas não é produzida por mastócitos, e seu papel na urticária é secundário e menos relevante clinicamente que os derivados do ácido araquidônico.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• KUMAR, Vinay et al. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• ABBAS, Abul K. et al. Imunologia Celular e Molecular. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2022.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
  Imagem adaptada de conteúdo educacional médico sobre mediadores inflamatórios e cascata do ácido araquidônico.