Dica do autor: A imagem ilustra um cérebro com atrofia cortical e dilatação dos ventrículos laterais, achados típicos da doença de Huntington, uma condição neurodegenerativa autossômica dominante. A doença é causada por uma expansão anômala de repetições do trinucleotídeo CAG no gene HTT, que codifica a proteína huntingtina. A proteína mutante possui uma cauda alongada de poliglutaminas, levando à formação de agregados intracelulares tóxicos que comprometem a função e sobrevivência dos neurônios, principalmente no estriado (núcleo caudado e putâmen) e no córtex cerebral. O acúmulo tóxico da huntingtina mutante leva à perda progressiva de neurônios, atrofia cerebral e aos sintomas clínicos característicos: movimentos involuntários (coreia), distúrbios cognitivos e psiquiátricos.

Alternativa A: CORRETA. O acúmulo tóxico da proteína huntingtina mutante, com agregados intracelulares, é o principal mecanismo patológico na doença de Huntington.

Alternativa B: INCORRETA. Mutação no colágeno tipo III está associada à síndrome de Ehlers-Danlos vascular, não à doença de Huntington.

Alternativa C: INCORRETA. Ativação excessiva de TGF-β ocorre, por exemplo, na síndrome de Marfan, não sendo um mecanismo implicado na doença de Huntington.

Alternativa D: INCORRETA. Deficiência de receptor de LDL está relacionada à hipercolesterolemia familiar, sem ligação com a patologia cerebral da doença de Huntington.

Alternativa E: INCORRETA. Expansão da matriz extracelular por colágeno anômalo não é uma característica da doença de Huntington.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins & Cotran - Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• Filho, G. B. Bogliolo: Patologia. 7ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011.
• Junqueira, L. C.; Carneiro, J. Patologia. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2012.