Dica do autor: A síndrome de Marfan é uma doença autossômica dominante causada por mutações no gene FBN1, que codifica a fibrilina-1, uma proteína essencial para a formação de microfibrilas na matriz extracelular. Essas microfibrilas não apenas conferem suporte estrutural ao tecido conjuntivo, mas também regulam a biodisponibilidade do fator de crescimento transformador beta (TGF-β). Na deficiência de fibrilina-1, há aumento da ativação de TGF-β, que leva a alterações na homeostase do tecido conjuntivo, com remodelação excessiva e perda da integridade estrutural. Esse mecanismo molecular explica a variabilidade fenotípica da síndrome, uma vez que o impacto do TGF-β afeta múltiplos sistemas, como o cardiovascular (ex.: dilatação aórtica), ocular (ex.: ectopia de cristalino) e musculoesquelético (ex.: hipermobilidade, escoliose).

Alternativa A: INCORRETA. Alterações epigenéticas do gene FBN1 não são o principal mecanismo responsável pela variabilidade de sintomas na síndrome de Marfan. O papel central é desempenhado pela desregulação de TGF-β.

Alternativa B: CORRETA. A ativação excessiva de TGF-β, decorrente da deficiência funcional de fibrilina-1, está diretamente implicada na variabilidade fenotípica da síndrome de Marfan e é o mecanismo fisiopatológico mais bem estabelecido.

Alternativa C: INCORRETA. Mutação expansora de trinucleotídeos não ocorre no gene FBN1 nem faz parte da fisiopatologia da síndrome de Marfan, sendo característica de outras doenças, como a doença de Huntington.

Alternativa D: INCORRETA. Mutação dominante negativa no colágeno tipo III está associada à síndrome de Ehlers-Danlos vascular e não à síndrome de Marfan.

Alternativa E: INCORRETA. Acúmulo tóxico de proteína HTT mutante ocorre na doença de Huntington e não tem relação com a síndrome de Marfan.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins & Cotran - Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• Filho, G. B. Bogliolo: Patologia. 7ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011.
• Junqueira, L. C.; Carneiro, J. Patologia. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2012.