Dica do autor: O quadro clínico descrito é típico de meningite meningocócica, cursando com resposta inflamatória sistêmica exuberante. Um dado-chave do enunciado é a elevação de IL-1β e IL-18 associada à ativação de caspase-1, o que direciona imediatamente o raciocínio para uma via específica da imunidade inata: os inflamassomos. Os inflamassomos são complexos multiproteicos citoplasmáticos formados, classicamente, por um sensor da família NLR (como o NLRP3), a proteína adaptadora ASC e a procaspase-1. Eles são ativados após o reconhecimento de PAMPs (componentes bacterianos, como toxinas) ou DAMPs (sinais de dano celular), levando à clivagem da procaspase-1 em caspase-1 ativa. Essa enzima é responsável pela conversão das citocinas imaturas pro-IL-1β e pro-IL-18 em suas formas ativas, altamente inflamatórias. Na meningite meningocócica, a ativação exacerbada do inflamassomo contribui para a síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS), choque séptico e falência multiorgânica, motivo pelo qual essas estruturas se tornaram alvos terapêuticos em doenças inflamatórias e autoinflamatórias.

Alternativa A: INCORRETA. Os receptores do tipo NOD fazem parte da família NLR e reconhecem componentes bacterianos no citoplasma, mas isoladamente não explicam a ativação direta da caspase-1. A ativação ocorre quando esses sensores se organizam no complexo chamado inflamassomo.

Alternativa B: INCORRETA. Os sensores de DNA via STING estão relacionados à detecção de DNA citosólico e à indução de interferons tipo I, com papel predominante em infecções virais e vigilância tumoral, não na liberação de IL-1β e IL-18.

Alternativa C: CORRETA. Os inflamassomos são os complexos multiproteicos responsáveis pela ativação da caspase-1 e pela liberação das citocinas inflamatórias IL-1β e IL-18, exatamente como descrito no quadro clínico da paciente.

Alternativa D: INCORRETA. Os receptores do tipo RIG (RLRs) reconhecem RNA viral no citoplasma e ativam vias de produção de interferons tipo I, não estando envolvidos na ativação de caspase-1.

Alternativa E: INCORRETA. As lectinas tipo C reconhecem carboidratos microbianos e participam da fagocitose e da ativação inflamatória inicial, mas não formam complexos ativadores de caspase-1.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., Pillai, S. Imunologia Celular e Molecular. 10ª ed. Elsevier.
• Murphy, K., Weaver, C. Janeway – Imunobiologia. 9ª ed. Artmed.
• Swanson, K. V., Deng, M., Ting, J. P. The NLRP3 inflammasome: molecular activation and regulation. Nature Reviews Immunology, 2019.