Dica do autor: a resposta correta é a alternativa A. O metotrexato é uma droga amplamente utilizada no tratamento da artrite reumatoide por seu efeito imunomodulador. Seu principal mecanismo de ação é a inibição da enzima diidrofolato redutase, o que compromete a síntese de nucleotídeos e, consequentemente, a proliferação celular, afetando principalmente células de rápida divisão, como as do sistema imunológico. Essa ação reduz a replicação de linfócitos T e B, prejudicando tanto a resposta celular quanto a humoral. Portanto, o metotrexato pode diminuir a eficácia de vacinas que dependem de uma resposta imune robusta, como a vacina recombinante contra o herpes zoster (Shingrix®), a qual requer a ativação coordenada dessas células para uma proteção adequada.

Alternativa A: CORRETA. O metotrexato inibe a diidrofolato redutase, prejudicando a síntese de DNA e RNA em células imunocompetentes, o que compromete a resposta imunológica às vacinas.

Alternativa B: INCORRETA. Os antagonistas dos receptores de histamina H2 são usados principalmente para reduzir a acidez gástrica, e não afetam de maneira relevante a resposta imune adaptativa.

Alternativa C: INCORRETA. A inibição da ECA tem efeitos sobre a regulação da pressão arterial e função renal, mas não influencia significativamente a resposta imunológica a vacinas.

Alternativa D: INCORRETA. Apesar do metotrexato afetar células B, seu mecanismo principal não é a supressão direta da resposta mediada por essas células, mas sim a interferência na síntese de DNA via inibição da diidrofolato redutase.

Alternativa E: INCORRETA. A inibição da COX-1 afeta a produção de prostaglandinas envolvidas na proteção da mucosa gástrica, mas não interfere diretamente na resposta imune adaptativa.

Resposta: Alternativa A

Referências:

• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2021). Imunologia celular e molecular. 10ª ed. Elsevier.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• Sociedade Brasileira de Reumatologia. Recomendações para vacinação em pacientes com doenças reumáticas imunomediadas. 2022.