Dica do autor: A interação entre um agonista e um antagonista pode ocorrer de diversas formas, dependendo do tipo de ligação e do sítio de ação. Quando, mesmo com o aumento da concentração do agonista, a resposta máxima não é atingida, isso sugere que o antagonista está impedindo a ativação completa do receptor. Esse comportamento é típico de um antagonista não competitivo, que se liga irreversivelmente ao sítio ativo ou alostéricamente a outro local do receptor, modificando sua conformação e impedindo sua ativação plena. Nessa situação, a eficácia do agonista é reduzida, pois a capacidade de alcançar a resposta máxima está comprometida, mesmo que a afinidade e a concentração do agonista aumentem. Ao mesmo tempo, a potência permanece inalterada, já que a concentração necessária para atingir 50% da nova resposta máxima (reduzida) não se altera. Compreender essa dinâmica é essencial na farmacodinâmica, especialmente no desenvolvimento de fármacos que atuam sobre receptores do sistema cardiovascular, onde modulações sutis podem impactar profundamente a função cardíaca.

Alternativa A: INCORRETA. No antagonismo competitivo, o agonista e o antagonista competem reversivelmente pelo mesmo sítio de ligação. Isso leva a um deslocamento da curva dose-resposta para a direita, com aumento do EC₅₀ (menor potência), mas a resposta máxima é preservada. Como no experimento a resposta máxima de Agon-A foi reduzida, não se trata de antagonismo competitivo.

Alternativa B: CORRETA. A eficácia de um agonista se refere à sua capacidade de ativar o receptor e gerar uma resposta biológica máxima. Quando a resposta máxima de Agon-A é reduzida, mesmo em altas concentrações, isso indica que sua eficácia foi comprometida. Esse efeito é característico de um antagonismo não competitivo, no qual o antagonista impede que o receptor seja totalmente ativado, mesmo com o aumento do agonista.

Alternativa C: INCORRETA. A potência está relacionada à quantidade de fármaco necessária para atingir metade da resposta máxima (EC₅₀). No caso apresentado, a concentração necessária para atingir 50% da nova resposta máxima permaneceu inalterada, indicando que a potência não foi afetada — apenas a eficácia.

Alternativa D: INCORRETA. Aumentar a afinidade de um agonista significaria que menores concentrações seriam necessárias para produzir efeito, ou seja, a potência aumentaria. Contudo, o dado experimental mostra redução da resposta máxima sem alteração na concentração eficaz, o que é incompatível com aumento de afinidade.

Alternativa E: INCORRETA. Um agonista parcial é um fármaco que se liga ao receptor e o ativa, mas produz uma resposta submáxima, mesmo com ocupação total. No entanto, Antag-B não está ativando o receptor, mas sim reduzindo a resposta de outro agonista, o que caracteriza um antagonismo, não um agonismo parcial.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• KATZUNG, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 14. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.
• RANG, H. P. Farmacologia. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2019.
• GOODMAN & GILMAN. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.