Dica do autor: Os benzodiazepínicos são fármacos amplamente utilizados no tratamento da ansiedade, insônia e crises convulsivas, entre outras condições neurológicas. Seu mecanismo de ação envolve a modulação do sistema GABAérgico, mais especificamente do receptor GABA-A, um receptor do tipo canal iônico controlado por ligante (canal de cloro). O GABA (ácido gama-aminobutírico) é o principal neurotransmissor inibitório do sistema nervoso central. Quando o GABA se liga ao receptor GABA-A, ele promove a abertura do canal de cloro, permitindo a entrada de íons Cl⁻ na célula, o que causa hiperpolarização da membrana neuronal e redução da excitabilidade. Os benzodiazepínicos não competem com o GABA pelo mesmo sítio, mas se ligam a um sítio alostérico do receptor GABA-A, ou seja, um local diferente daquele onde o GABA se liga. Essa ligação não ativa o receptor diretamente, mas aumenta a afinidade do GABA pelo seu sítio de ligação e potencializa seu efeito inibitório, facilitando a abertura do canal de cloro. Por isso, são considerados moduladores alostéricos positivos do receptor GABA-A.

Fonte: Designua/Shutterstock.com (adaptado)

Alternativa A: INCORRETA. Os benzodiazepínicos não competem diretamente com o GABA pelo mesmo sítio. Eles não impedem a ligação do GABA, mas sim facilitam e potencializam sua ação ao se ligarem em um sítio diferente. Portanto, essa alternativa descreve erroneamente o mecanismo.

Alternativa B: INCORRETA. Essa alternativa confunde o mecanismo dos benzodiazepínicos com o de alguns antidepressivos ou fármacos como a tiagabina, que inibe a recaptação de GABA. Os benzodiazepínicos não atuam na recaptação, mas sim modulando a ação do GABA no receptor pós-sináptico.

Alternativa C: CORRETA. Essa é a descrição precisa do mecanismo de ação dos benzodiazepínicos: eles se ligam a um sítio alostérico no receptor GABA-A, promovendo uma modificação conformacional que aumenta a afinidade do GABA pelo receptor, potencializando sua ação inibitória. Com isso, há uma maior abertura dos canais de cloro, resultando em hiperpolarização neuronal e efeitos ansiolíticos, sedativos, anticonvulsivantes e relaxantes musculares.

Alternativa D: INCORRETA. Os benzodiazepínicos não estimulam a síntese de GABA. A produção de neurotransmissores ocorre nos neurônios pré-sinápticos por vias específicas de biossíntese, que não são influenciadas diretamente por esses fármacos.

Alternativa E: INCORRETA. Os benzodiazepínicos não bloqueiam o canal de cloro, mas sim facilitam sua abertura na presença de GABA. Portanto, o efeito é inibitório, mas por potencialização da ação do GABA, e não por bloqueio do canal.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.