Dica do autor: Alguns receptores possuem uma característica chamada atividade constitutiva, ou seja, apresentam um certo nível de sinalização mesmo na ausência de ligante. Isso ocorre porque esses receptores podem espontaneamente alternar entre os estados ativo e inativo. Nesse contexto, o agonista inverso tem papel essencial. Ele se liga ao receptor e estabiliza sua forma inativa, reduzindo a atividade basal. É diferente do antagonista, que bloqueia a ação de agonistas, mas não interfere na atividade basal do receptor. O agonista inverso, portanto, atua efetivamente diminuindo o sinal gerado espontaneamente, sendo especialmente útil em condições associadas à superatividade constitutiva de certos receptores.

Fonte: doi: 10.1097/MCP.0b013e328333def8

Alternativa A: INCORRETA. O agonista total possui alta eficácia e ativa o receptor ao máximo, aumentando a sinalização, e não diminuindo. Ele é o oposto do agonista inverso no efeito sobre a atividade basal.

Alternativa B: INCORRETA. O agonista parcial se liga ao receptor e o ativa, mas com menor eficácia. Ele aumenta a atividade do receptor, embora não ao nível máximo, portanto também não reduz a atividade basal.

Alternativa C: INCORRETA. O antagonista competitivo se liga ao mesmo local do receptor que o agonista, bloqueando sua ação, mas não interfere diretamente na atividade basal do receptor. Ele apenas impede que agonistas ativem o receptor, sem afetar estados ativos espontâneos.

Alternativa D: INCORRETA. O antagonista alostérico se liga a um local diferente (sítio alostérico) e impede a ativação pelo agonista, mas assim como o antagonista competitivo, não reduz a atividade basal. Ele modifica a resposta ao agonista, e não interfere diretamente na conformação ativa/inativa do receptor.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.