Dica do autor: A difusão passiva é o principal mecanismo de absorção da maioria dos fármacos lipofílicos. Esse processo ocorre sem o auxílio de proteínas transportadoras e não requer energia, sendo impulsionado exclusivamente pelo gradiente de concentração: o fármaco se move da região de maior concentração (ex: lúmen intestinal) para a de menor concentração (ex: sangue). A velocidade de absorção é proporcional à concentração do fármaco, à sua lipossolubilidade, ao seu peso molecular, ao grau de ionização (regulado pelo pKa e pH ambiental) e à superfície disponível para absorção. Como não envolve proteínas transportadoras, não há saturação e não há especificidade estrutural, ao contrário de mecanismos como difusão facilitada e transporte ativo. Além disso, a difusão passiva é altamente relevante na absorção oral, especialmente no intestino delgado, que possui grande superfície e tempo de trânsito ideal para absorção.

Alternativa A: INCORRETA. A absorção facilitada por um transportador específico caracteriza mecanismos como difusão facilitada ou transporte ativo, nos quais o fármaco se liga a proteínas específicas na membrana celular. Esses transportadores apresentam especificidade química, competição entre substâncias e podem ser saturáveis. Isso não ocorre na difusão passiva, que não envolve proteínas e sim a passagem direta pela bicamada lipídica da membrana, dependendo exclusivamente das propriedades físico-químicas do fármaco.

Alternativa B: INCORRETA. A saturabilidade é uma característica dos processos mediados por proteínas, como transportadores de membrana ou enzimas. Nesses casos, há um número limitado de sítios de ligação, e uma vez ocupados, a velocidade do processo atinge um platô (Vmáx). Já na difusão passiva, não há limitação de “carregadores”, pois a passagem ocorre por simples movimentação de moléculas pelas membranas. Portanto, quanto maior a concentração do fármaco, maior a taxa de difusão — sem saturação.

Alternativa C: INCORRETA. A passagem de substâncias por canais ou poros aquosos (como as aquaoporinas ou canais iônicos) é restrita a moléculas pequenas, hidrossolúveis e geralmente carregadas, como água, íons (Na⁺, K⁺, Cl⁻) e pequenas moléculas polares. Já os fármacos lipossolúveis, como citado na questão, atravessam diretamente a bicamada fosfolipídica, e não os canais ou poros aquosos. Portanto, esta alternativa descreve um mecanismo incompatível com a natureza do fármaco citado.

Alternativa D: INCORRETA. A alta especificidade estrutural é típica de mecanismos que envolvem reconhecimento molecular, como receptores celulares, enzimas e transportadores. Na difusão passiva, não há envolvimento de proteínas ou reconhecimento estrutural: qualquer substância com características fisicoquímicas adequadas (ex: lipofilia, tamanho, ausência de carga) poderá atravessar a membrana, independentemente de sua estrutura específica.

Alternativa E: CORRETA. A difusão passiva é impulsionada pelo gradiente de concentração — ou seja, o fármaco se move da área de maior para a de menor concentração —, e essa velocidade aumenta proporcionalmente à concentração. Como não há proteínas envolvidas, o processo é não saturável, não seletivo quanto à estrutura do fármaco e independe de energia celular (ATP). É o modo mais comum de absorção de fármacos lipofílicos e não ionizados, especialmente no trato gastrointestinal.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• KATZUNG, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 14. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.
• RANG, H. P. Farmacologia. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2019.
• GOODMAN & GILMAN. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.