Dica do autor: A absorção inconsistente de um fármaco entre diferentes pacientes pode ter causas diversas, incluindo fatores fisiológicos individuais, como motilidade gastrointestinal, pH gástrico, flora intestinal, entre outros. No entanto, quando a estrutura química do fármaco não é a causa, a atenção se volta para a formulação farmacêutica, que pode influenciar fortemente a biodisponibilidade. Uma das estratégias mais eficazes para melhorar a taxa e a consistência da absorção é remover barreiras à dissolução precoce, como o revestimento entérico, quando ele não for necessário. Esse revestimento geralmente é usado para proteger o fármaco do ambiente ácido do estômago ou proteger o estômago do fármaco. No entanto, sua presença pode atrasar ou até impedir a liberação do princípio ativo, especialmente em pacientes com variações no pH intestinal ou na motilidade, levando a uma absorção imprevisível. A remoção do revestimento entérico pode permitir uma liberação mais precoce e uniforme do fármaco, otimizando sua absorção.

Alternativa A: INCORRETA. Aumentar o tamanho da partícula do fármaco reduz a área de superfície disponível para dissolução, o que pode diminuir a taxa de dissolução e, consequentemente, reduzir a absorção. Isso agravaria a inconsistência entre pacientes, em vez de resolvê-la.

Alternativa B: INCORRETA. O uso de um sal menos solúvel resultaria em dissolução mais lenta, o que pode comprometer a absorção, especialmente se o fármaco tiver uma janela de absorção limitada no intestino. Isso tende a aumentar a variabilidade entre pacientes, e não minimizá-la.

Alternativa C: INCORRETA. Embora um polimorfismo cristalino mais estável possa melhorar a estabilidade do fármaco, ele geralmente possui menor solubilidade, o que pode reduzir a biodisponibilidade. Polimorfismos menos estáveis, embora mais difíceis de controlar, frequentemente têm melhor solubilidade e absorção.

Alternativa D: CORRETA. Remover o revestimento entérico, quando este não é essencial, pode otimizar a absorção ao permitir que o fármaco seja liberado mais precocemente no trato gastrointestinal, promovendo uma dissolução mais uniforme entre diferentes pacientes. Isso reduz o impacto das variações no pH intestinal e na motilidade gastrointestinal, duas das principais fontes de variação interindividual na absorção.

Alternativa E: INCORRETA. Eliminar todos os excipientes de uma formulação pode comprometer a estabilidade, solubilidade, biodisponibilidade e manuseabilidade do medicamento. Excipientes como surfactantes, solubilizantes, desintegrantes e lubrificantes têm funções essenciais, inclusive na melhoria da absorção.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• KATZUNG, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 14. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.
• GOODMAN & GILMAN. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.
• RANG, H. P. Farmacologia. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2019.