Dica do autor: A absorção oral de um fármaco depende criticamente da sua solubilidade em água, já que o conteúdo do trato gastrointestinal é predominantemente aquoso. Fármacos extremamente hidrofóbicos, apesar de potencialmente atravessarem bem as membranas celulares, podem apresentar absorção muito limitada por conta da baixa solubilidade em meios aquosos, o que reduz a fração dissolvida disponível para ser absorvida. Em geral, o fármaco precisa estar dissolvido para atravessar a membrana intestinal. Portanto, melhorar a solubilidade em água da molécula é uma das estratégias mais eficazes para aumentar sua biodisponibilidade oral, especialmente em compostos altamente lipofílicos. Essa modificação pode ser alcançada por projetos químicos que introduzam grupos hidrofílicos (como hidroxilas ou aminas) ou pela formação de sais, pró-fármacos ou complexos com ciclodextrinas.

Alternativa A: INCORRETA. Aumentar ainda mais a hidrofobicidade de um fármaco que já é extremamente lipofílico tende a piorar sua solubilidade em meio aquoso, o que dificulta sua dissolução no TGI e, por consequência, prejudica sua absorção.

Alternativa B: INCORRETA. Embora a solubilidade em soluções lipídicas favoreça a difusão pelas membranas celulares, não resolve o problema inicial, que é a dissolução do fármaco no conteúdo intestinal aquoso. Aumentar a solubilidade lipídica pode ser útil em formulações específicas (como emulsões ou lipossomas), mas não é uma modificação estrutural adequada isoladamente para resolver baixa absorção oral.

Alternativa C: CORRETA. Aumentar a solubilidade do fármaco em soluções aquosas é a estratégia mais eficaz para melhorar a absorção de compostos altamente hidrofóbicos administrados por via oral. Isso permite que mais moléculas do fármaco fiquem dissolvidas no lúmen intestinal, prontas para serem absorvidas por difusão passiva. Essa modificação pode incluir mudanças na estrutura química do composto, como adição de grupos polares, ou uso de formas salinas hidrossolúveis.

Alternativa D: INCORRETA. A ligação às proteínas plasmáticas ocorre após a absorção, durante a distribuição do fármaco no sangue. Diminuir essa ligação pode alterar a biodisponibilidade sistêmica, mas não influencia diretamente a absorção intestinal.

Alternativa E: INCORRETA. A biotransformação hepática de primeira passagem afeta a biodisponibilidade sistêmica do fármaco após sua absorção, mas não interfere na quantidade absorvida no intestino. Ou seja, mesmo que a metabolização hepática reduza a fração ativa que chega à circulação, ela não altera a absorção no TGI, que é o foco da questão.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• KATZUNG, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 14. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.
• GOODMAN & GILMAN. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.
• RANG, H. P. Farmacologia. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2019.