Dica do autor: A difusão passiva é o principal mecanismo de transporte de muitos fármacos através das membranas biológicas, especialmente durante a absorção gastrointestinal e a distribuição tecidual. Esse processo ocorre sem gasto de energia e depende exclusivamente do gradiente de concentração e das propriedades físico-químicas da substância. Dentre essas propriedades, a lipossolubilidade (ou lipofilia) é a característica mais importante para facilitar a travessia da bicamada lipídica da membrana celular. Fármacos lipossolúveis têm afinidade com os fosfolipídios da membrana e, portanto, conseguem difundir-se facilmente através dela. Já fármacos hidrossolúveis, ionizados ou polares geralmente necessitam de canais ou transportadores específicos. Assim, a lipossolubilidade favorece diretamente a difusão passiva.

Alternativa A: INCORRETA. Alta polaridade indica afinidade com ambientes aquosos, e não lipídicos. Moléculas polares têm dificuldade para atravessar a bicamada lipídica por difusão passiva.

Alternativa B: INCORRETA. A forma ionizada do fármaco carrega carga elétrica, o que dificulta sua passagem direta pela membrana lipídica. A forma não ionizada é, em geral, a que atravessa com mais facilidade.

Alternativa C: INCORRETA. Fármacos com peso molecular elevado têm menor capacidade de difundir-se passivamente pela membrana celular, sendo muitas vezes dependentes de mecanismos ativos ou facilitados.

Alternativa D: CORRETA. A lipossolubilidade é a principal característica que favorece a difusão passiva. Fármacos lipofílicos interagem bem com a bicamada lipídica da membrana, facilitando sua absorção e penetração em tecidos.

Alternativa E: INCORRETA. A presença de carga elétrica torna a molécula polar e menos capaz de atravessar livremente a membrana lipídica, sendo geralmente necessário o auxílio de proteínas transportadoras.

Resposta Correta: Alternativa D.