Dica do autor: A criança descrita apresenta características clínicas típicas de acondroplasia, a forma mais comum de nanismo desproporcional, com herança autossômica dominante e mutação no gene FGFR3 (fibroblast growth factor receptor 3). Os achados de baixa estatura desproporcional, macrocefalia com fronte proeminente, encurtamento dos membros proximais (rizomelia) e hiperlordose lombar são altamente sugestivos. A ossificação endocondral — responsável pelo crescimento dos ossos longos — é o principal processo afetado. A fisiopatologia da acondroplasia envolve uma mutação ativadora no gene FGFR3, que exerce função inibitória sobre a proliferação e diferenciação dos condrócitos da placa epifisária. Quando hiperativado, o FGFR3 suprime o crescimento endocondral, levando à formação óssea prejudicada nos ossos longos, mas poupando a ossificação intramembranosa, que explica a preservação do crescimento do crânio e da caixa torácica. Essa mutação ocorre esporadicamente em muitos casos, especialmente associada à idade paterna avançada, embora também possa ser herdada.

Alternativa A: INCORRETA. Mutações no gene RUNX2 estão associadas à displasia cleidocraniana, uma condição que envolve anomalias nos ossos da clavícula, crânio e dentição. Essa mutação afeta a diferenciação osteoblástica, mas não bloqueia diretamente a ossificação endocondral, nem causa rizomelia.

Alternativa B: INCORRETA. O gene SHOX, ligado ao cromossomo X, está associado à displasia de Léri-Weill e à síndrome de Turner, ambas com baixa estatura e anomalias esqueléticas, mas não cursam com macrocefalia, rizomelia ou alterações marcantes da ossificação endocondral como na acondroplasia.

Alternativa C: INCORRETA. O acúmulo de mucopolissacarídeos é característico das mucopolissacaridoses, doenças lisossômicas como a síndrome de Hurler ou Hunter, que afetam múltiplos órgãos e cursam com atraso neuropsicomotor e alterações sistêmicas graves, o que não é compatível com o quadro descrito.

Alternativa D: CORRETA. A mutação ativadora no gene FGFR3 causa inibição da proliferação condrocítica, o que prejudica o crescimento endocondral e leva à acondroplasia. É o mecanismo mais diretamente envolvido na gênese da condição descrita na criança.

Alternativa E: INCORRETA. Mutações recessivas ou dominantes no gene COL1A1 estão relacionadas à osteogênese imperfeita, caracterizada por fragilidade óssea, fraturas recorrentes, escleras azuladas e deformidades. A condição descrita não apresenta esses achados típicos.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Goodman RM, Spritz RA. "Acondroplasia and related skeletal dysplasias." In: GeneReviews. University of Washington, Seattle.
• Nelson Textbook of Pediatrics. 21ª ed., Elsevier, 2020.
• Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed., Elsevier, 2021.
• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª ed., McGraw-Hill Education, 2022.