Dica do autor: A barreira epitelial intestinal é composta por células unidas por junções especializadas, com destaque para as junções de oclusão (tight junctions), responsáveis por regular a permeabilidade paracelular. Essas estruturas são altamente dependentes da integridade do citoesqueleto de actina subcortical, que atua como suporte dinâmico para manter o alinhamento e a estabilidade dessas junções.
A ATP sintase, localizada na membrana interna mitocondrial, é responsável pela produção de ATP via fosforilação oxidativa. A oligomicina inibe essa enzima, bloqueando a entrada de prótons e a consequente geração de ATP. Sem ATP, diversos processos celulares são comprometidos, incluindo a manutenção da arquitetura do citoesqueleto de actina, que exige energia para sua dinâmica de montagem e desmontagem.
Além disso, a disfunção do citoesqueleto de actina leva à desorganização das proteínas das junções de oclusão, como claudinas, ocludinas e ZO-1, resultando em aumento da permeabilidade paracelular — exatamente como descrito no modelo experimental.

Alternativa A: CORRETA. A inibição da ATP sintase leva à queda na produção de ATP, o que compromete a manutenção do citoesqueleto de actina e, consequentemente, a estabilidade das junções de oclusão, que dependem da interação com a actina para garantir a coesão entre as células epiteliais. Esse mecanismo explica diretamente a perda de integridade da barreira epitelial observada. Alternativa correta.

Alternativa B: INCORRETA. Embora a acidose intracelular possa modular diversas vias de sinalização, não há evidência direta de que ela promova a fosforilação e internalização da E-caderina de forma tão rápida ou tão específica a ponto de justificar a aumentada permeabilidade paracelular, que é mais relacionada às tight junctions, não às adherens junctions.

Alternativa C: INCORRETA. A liberação de citocromo c é um evento típico da via intrínseca da apoptose, e sua consequência principal é a ativação de caspases, não a ativação de metaloproteinases de matriz (MMPs). Além disso, MMPs atuam mais em remodelamento da matriz extracelular, e não diretamente nas junções celulares.

Alternativa D: INCORRETA. O transporte de cálcio é um processo ativamente regulado, mas o enunciado fala em falência de ATP e acidificação intracelular, não em eventos elétricos primários. A despolarização da membrana plasmática não é o fator determinante para a perda de junções de oclusão nesse contexto.

Alternativa E: INCORRETA. A formação de corpos apoptóticos indica estágios avançados de morte celular programada, o que não está descrito no enunciado. O modelo apresentado mostra alterações funcionais e estruturais iniciais, como perda de junções e desorganização de actina, e não apoptose estabelecida.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• ALBERTS, B. et al. Biologia molecular da célula. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.

• WATSON, J. D. et al. Biologia molecular do gene. 8. ed. São Paulo: Pearson, 2022.

• COOPER, G. M.; HAUSMAN, R. E. A célula: uma abordagem molecular. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.