Dica do autor: O sistema complemento é uma parte essencial da imunidade inata, funcionando como um mecanismo de defesa que pode ser ativado por três vias: clássica, alternativa e da lectina. Independentemente da via de ativação, todas convergem para a formação da C3 convertase, seguida pela ativação da C5 convertase, culminando na montagem do complexo de ataque à membrana (MAC — Membrane Attack Complex), composto por C5b, C6, C7, C8 e múltiplas unidades de C9. O MAC é o responsável por perfurar a membrana de patógenos, especialmente bactérias Gram-negativas como Neisseria meningitidis, levando à lise direta do microrganismo. A imagem ilustra muito bem os diferentes mecanismos mediados por anticorpos: opsonização, ativação do complemento e lise por células NK, mas no caso descrito, com infecções recorrentes por Neisseria, o defeito está especificamente na formação do MAC, o que compromete a destruição direta do patógeno pela formação de poros. Crianças com deficiência terminal do complemento (C5-C9) são classicamente suscetíveis a esse tipo de infecção.

Alternativa A: INCORRETA. A opsonização é uma função do complemento mediada principalmente pelo fragmento C3b, que se liga à superfície do patógeno e facilita sua fagocitose por macrófagos e neutrófilos. No entanto, pacientes com deficiência terminal (C5-C9) ainda apresentam C3 funcional, portanto, essa função permanece preservada.

Alternativa B: INCORRETA. A clivagem de C3 ocorre nas fases iniciais da cascata do complemento, por meio das C3 convertases formadas nas vias clássica (C4b2a) e alternativa (C3bBb). Como os níveis de C3 estão normais e a criança apresenta imunoglobulinas funcionais, a clivagem de C3 não está prejudicada.

Alternativa C: INCORRETA. A formação da C3 convertase é etapa anterior à formação do MAC. Se houvesse um defeito nessa fase, haveria comprometimento generalizado de várias funções do complemento (como opsonização, anafilatoxinas e lise), o que não é sugerido pela apresentação clínica predominantemente voltada para infecções por Neisseria.

Alternativa D: CORRETA. A lise direta de bactérias por formação de poros na membrana é função específica do complexo de ataque à membrana (MAC). Deficiências em C5, C6, C7, C8 ou C9 impedem a formação do MAC e deixam o paciente vulnerável a bactérias encapsuladas, especialmente Neisseria meningitidis. Esse é o mecanismo mais compatível com o quadro clínico apresentado.

Alternativa E: INCORRETA. As anafilatoxinas C3a e C5a são produtos da ativação do complemento que promovem inflamação e quimiotaxia de neutrófilos. Como o paciente apresenta ativação funcional das fases iniciais do complemento, essa função não está necessariamente comprometida.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, Shiv. Imunologia celular e molecular. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• MALE, David; BROOKS, Pauline; ROFE, Cheryl. Imunologia: um guia ilustrado. 3. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• JANWAY, Charles A. et al. Imunobiologia de Janeway. 9. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017.
• WALPORT, Mark J. Complement. New England Journal of Medicine, v. 344, n. 14, p. 1058–1066, 2001.
• 1. Imagem utilizada sob licença da shutterstock.com, disponível em: https://www.shutterstock.com/pt/catalog/licenses?q=complement%20system. Acesso em: 19/06/2025.