Dica do autor: O gene COL2A1 codifica a cadeia alfa-1 do colágeno tipo II, que é o principal componente da matriz extracelular da cartilagem hialina. Essa cartilagem está presente em diversas estruturas do corpo, como as placas epifisárias (de crescimento), as superfícies articulares, a traqueia, os brônquios, o nariz e partes do ouvido médio. Em especial, nas placas de crescimento dos ossos longos, a integridade da cartilagem hialina é fundamental para o crescimento longitudinal do esqueleto durante a infância e adolescência.

Mutações no gene COL2A1 comprometem a produção ou a estrutura do colágeno tipo II, resultando em defeitos na formação e manutenção da matriz cartilaginosa. Isso leva a doenças genéticas conhecidas como condrodisplasias, sendo a mais emblemática a displasia espondiloepifisária congênita. Crianças com essa condição geralmente apresentam baixa estatura desproporcional, deformidades esqueléticas (como escoliose) e atraso na ossificação de centros epifisários, por conta da formação deficiente da cartilagem hialina.

No exame histológico, observam-se alterações na matriz extracelular, como perda da sua organização típica, redução na quantidade de colágeno tipo II e falhas na integridade estrutural da cartilagem. Como a cartilagem hialina serve de molde para a ossificação endocondral, qualquer alteração na sua composição prejudica diretamente o crescimento ósseo adequado.

Alternativa A: CORRETA. A deficiência de colágeno tipo II, provocada por mutação no gene COL2A1, compromete a formação e manutenção da matriz cartilaginosa, especialmente da cartilagem hialina. Isso afeta diretamente o crescimento ósseo e a integridade estrutural da cartilagem, como visto no quadro clínico descrito.

Alternativa B: INCORRETA. O colágeno tipo I é o principal componente do tecido ósseo e da fibrocartilagem, não da cartilagem hialina. O acúmulo de colágeno tipo I não é uma consequência da mutação no COL2A1, e não está relacionado à ossificação precoce nesse contexto genético.

Alternativa C: INCORRETA. A elastina é componente estrutural da cartilagem elástica, presente em locais como a epiglote e o pavilhão auricular. A cartilagem hialina não possui fibras elásticas visíveis, e defeitos na elastina não causam as alterações observadas nesta condição.

Alternativa D: INCORRETA. Condrócitos não são substituídos por osteoclastos em condições genéticas como essa. Os osteoclastos atuam na reabsorção óssea, e não na cartilagem. O problema aqui é defeito na matriz cartilaginosa, não uma substituição celular.

Alternativa E: INCORRETA. O pericôndrio é uma camada de tecido conjuntivo que envolve a cartilagem (exceto na cartilagem articular), e não sofre proliferação descontrolada nesse tipo de mutação. O foco da patologia está na matriz cartilaginosa e no colágeno tipo II, não no pericôndrio.

Resposta: Alternativa A

Referências:

·         JUNQUEIRA, Luiz Carlos; CARNEIRO, José. Histologia Básica: Texto e Atlas. 13. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2017.

·         ROSS, Michael H.; PAWLINA, Wojciech. Histologia: Texto e Atlas. 7. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2016.

·         GARTNER, Leslie P. Atlas Colorido de Histologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.