Dica do autor: O caso descrito — carcinoma epidermoide de pulmão em trabalhador exposto a fuligem, alcatrão e produtos de combustão do carvão, associado ao tabagismo — reflete um cenário típico de câncer ocupacional induzido por hidrocarbonetos policíclicos aromáticos (HPAs). Esses compostos são largamente reconhecidos como carcinógenos ambientais e ocupacionais, especialmente em indústrias como siderúrgicas, fundições e em contextos de exposição a combustão incompleta de matéria orgânica. O mecanismo molecular clássico dos HPAs, como o benzo[a]pireno, envolve sua bioativação hepática via enzimas do citocromo P450 (notadamente CYP1A1), que os transforma em epóxidos reativos. Esses intermediários altamente eletrofílicos se ligam covalentemente ao DNA, formando os chamados adutos de DNA. Esses adutos distorcem a hélice do DNA e, se não forem reparados adequadamente, provocam mutações pontuais em genes cruciais, como o p53 (gene supressor tumoral) e o KRAS (proto-oncogene). Essa cascata de eventos é determinante na carcinogênese pulmonar.

Alternativa A: INCORRETA. Os HPAs não agem diretamente sobre receptores estrogênicos; essa via está mais relacionada a disruptores endócrinos como os organoclorados.

Alternativa B: INCORRETA. A ligação irreversível ao RNA ribossômico não é o mecanismo típico de carcinógenos ambientais, mas pode estar associada a toxinas específicas, como a ricina.

Alternativa C: CORRETA. Os HPAs, após bioativação, formam adutos de DNA que promovem mutações genéticas em proto-oncogenes e genes supressores, sendo esse o principal mecanismo de carcinogênese pulmonar ocupacional.

Alternativa D: INCORRETA. Estresse oxidativo pode ocorrer, mas não é o mecanismo mais bem descrito para os HPAs nem leva à necrose pulmonar aguda nesse contexto.

Alternativa E: INCORRETA. Embora alterações nos mecanismos de reparo do DNA sejam importantes na oncogênese, o bloqueio específico da via de excisão de bases não é o mecanismo primário dos HPAs.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans – Polyaromatic Hydrocarbons, 2010.
• Klaassen CD. Casarett & Doull’s Toxicology: The Basic Science of Poisons, 9ª ed.
• Robbins & Cotran. Patologia – Bases Patológicas das Doenças, 10ª ed.
• UpToDate. Occupational and environmental causes of lung cancer.