Dica do autor: Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose tipo 2 (SGLT2), como a dapagliflozina, empagliflozina e canagliflozina, atuam no túbulo contornado proximal, bloqueando a reabsorção de glicose e sódio, o que leva a um aumento na sua excreção urinária. Como consequência, há maior entrega de sódio ao túbulo distal, especialmente ao túbulo contornado distal e ducto coletor, onde o sódio é reabsorvido pelas células principais via canais ENaC. Esse aumento na reabsorção de sódio gera um gradiente elétrico negativo no lúmen tubular, que favorece a secreção de potássio por meio dos canais ROMK, resultando em aumento da excreção urinária de potássio. Clinicamente, esse efeito pode contribuir para a ocorrência de hipocalemia em alguns pacientes. Portanto, o uso de inibidores de SGLT2, embora traga benefícios cardiorrenais, pode alterar o equilíbrio eletrolítico e exige monitoramento laboratorial.

Alternativa A: INCORRETA. Os inibidores de SGLT2 atuam no túbulo proximal, mas não aumentam a reabsorção de potássio nesse segmento. O potássio é majoritariamente reabsorvido de forma passiva no túbulo proximal, e essa reabsorção não é diretamente influenciada pelos SGLT2.

Alternativa B: INCORRETA. Esses medicamentos aumentam, e não diminuem, a secreção de potássio no túbulo contornado distal, devido ao maior fluxo de sódio distal, que estimula os canais ENaC e ROMK nas células principais.

Alternativa C: CORRETA. A inibição do SGLT2 aumenta a excreção de sódio no túbulo proximal, promovendo maior entrega de sódio ao túbulo distal. Isso estimula a reabsorção de sódio pelas células principais via ENaC, criando um gradiente elétrico que favorece a secreção de potássio, resultando em aumento da excreção de potássio na urina.

Alternativa D: INCORRETA. A reabsorção de potássio no túbulo proximal ocorre de forma passiva e não é diretamente modulada pelos SGLT2. A alternativa não corresponde ao mecanismo fisiológico envolvido.

Alternativa E: INCORRETA. Embora esteja parcialmente correta quanto ao local de ação (túbulo distal), essa alternativa não é a melhor descrição do mecanismo envolvido. O efeito final observado é o aumento da excreção urinária de potássio, portanto, a alternativa C expressa melhor o fenômeno global.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª edição. Elsevier.
• Vallon V, Thomson SC. Targeting renal glucose reabsorption to treat hyperglycaemia: the pleiotropic effects of SGLT2 inhibition. Diabetologia. 2017.
• Boron & Boulpaep. Medical Physiology, 3ª edição.