Dica do autor: A fenilcetonúria (PKU) é uma erro inato do metabolismo autossômico recessivo, causado, na maioria dos casos, pela deficiência da enzima fenilalanina hidroxilase (PAH). Essa enzima é responsável por converter fenilalanina em tirosina, um passo essencial no metabolismo dos aminoácidos aromáticos. Quando a PAH está ausente ou deficiente, há acúmulo de fenilalanina no sangue e tecidos, levando à neurotoxicidade progressiva, com risco de retardo mental grave, convulsões, distúrbios do comportamento, irritabilidade e distúrbios do sono, como observado no caso descrito. Além disso, como a tirosina se torna um aminoácido essencial (já que o organismo não consegue mais sintetizá-lo a partir da fenilalanina), há prejuízo na produção de melanina, o que explica a hipopigmentação da pele e cabelos em relação ao grupo familiar. O diagnóstico precoce, geralmente por triagem neonatal no Teste do Pezinho, permite início imediato de dieta hipoproteica com baixo teor de fenilalanina, prevenindo sequelas neurológicas.

Alternativa A: INCORRETA. A tirosina hidroxilase atua na via de conversão da tirosina em dopamina, e não está diretamente envolvida na fenilcetonúria.

Alternativa B: CORRETA. A fenilcetonúria é causada por deficiência da enzima fenilalanina hidroxilase, o que compromete a conversão de fenilalanina em tirosina, levando ao acúmulo de fenilalanina e seus metabólitos tóxicos.

Alternativa C: INCORRETA. O déficit de homogentisato oxidase causa alcaptonúria, uma outra condição metabólica que leva ao acúmulo de homogentisato, e não está relacionado à fenilcetonúria.

Alternativa D: INCORRETA. A BH4 (tetrahidrobiopterina) é um cofator necessário para a PAH, e sua deficiência pode causar formas variantes de PKU, mas a via descrita (degradação da tirosina em melanina) está incorreta. Além disso, a hipopigmentação na PKU está relacionada à falta de tirosina, não à falta de BH4 isoladamente.

Alternativa E: INCORRETA. A mutação na cistationina beta-sintetase causa homocistinúria, outro erro inato do metabolismo, sem relação direta com a PKU.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Blau, N., van Spronsen, F. J., & Levy, H. L. (2010). Phenylketonuria. The Lancet, 376(9750), 1417–1427.
• Nelson, W. E. et al. (2020). Nelson Tratado de Pediatria (21ª ed.). Elsevier.
• Ministério da Saúde. (2021). Diretrizes para Triagem Neonatal – PNTN.